尿肝型脂肪酸结合蛋白与IgA肾病小管间质损伤的关系

发布时间：2017-04-15 06:17

  本文关键词：尿肝型脂肪酸结合蛋白与IgA肾病小管间质损伤的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察慢性肾小球肾炎、Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)患者应用ACEI/ARB治疗前后尿肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)及氧化应激指标的变化,探讨L-FABP与Ig AN小管间质损伤(tubular interstitial lesion,TIL)的关系。方法:Ig AN组:选取2013年6月至2014年2月在我院经临床和肾病理确诊为慢性肾小球肾炎,Ig AN患者52例。根据牛津分型中TIL程度将其分为三组:T0组,肾小管萎缩/间质纤维化程度25%;T1组,肾小管萎缩/间质纤维化程度25%~50%;T2组,肾小管萎缩/间质纤维化程度50%。健康对照组:选取河北医科大学第二医院体检中心体检健康者52例。所有Ig AN患者均给予ACEI或ARB治疗。记录患者的一般情况(包括性别、年龄、血压等),并于治疗前、治疗3及6个月时测定血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)及24小时尿蛋白定量(u Pr),CKD-EPI公式评估肾小管滤过率(e GFR)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿L-FABP、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHd G)的含量,比色法测定血超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的浓度,苦味酸法测尿肌酐水平。尿L-FABP、8-OHd G结果均除以尿肌酐值进行校正。应用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果:(1)Ig AN患者52例,男性29例,女性23例,平均年龄(38.77±10.08)岁;健康对照组52例,男性28例,女性24例,平均年龄(40.04±11.66)岁。两组患者在性别、年龄、BMI、ALB、ALT、TC、LDL-C的差异无统计学意义(P0.05),而SBP、DBP、Scr、BUN、UA、β2-MG、u Pr、肾小管萎缩/间质纤维化程度有显著性差异(P0.01)。(2)与对照组比较,Ig AN患者尿L-FABP(8.88±1.73μg/g.Cr vs 121.86±57.42μg/g.Cr,P0.01)、8-OHd G(4.46±1.44 ng/mg.Cr vs 23.39±8.29ng/mg.Cr,P0.01)水平明显增高,血SOD(149.98±21.38U/ml vs 86.23±13.42U/ml,P0.01)明显降低。(3)根据牛津分型中TIL程度将Ig AN患者分为三组:T0组17例,男性7例,女性10例,平均年龄(31.24±6.65)岁;T1组19例,男性12例,女性7例,平均年龄(43.16±9.87)岁;T2组16例,男性10例,女性6例,平均年龄(41.56±9.18)岁。T0、T1和T2组三组比较,u Pr(0.98±0.21g/d vs 2.49±0.86g/d vs 3.67±1.40g/d)、尿L-FABP(58.60±14.84μg/g.Cr vs 131.80±33.43μg/g.Cr vs 177.28±41.19μg/g.Cr)、8-OHd G(14.60±3.49ng/mg.Cr vs 24.52±4.00ng/mg.Cr vs 31.39±6.62ng/mg.Cr)和血SOD(100.82±6.99U/ml vs 83.75±7.44U/ml vs 73.65±8.74U/ml)差异有统计学意义(P0.05),而性别、BMI、DBP、ALB、ALT、TC的差异无统计学意义(P0.05)。与T0组比较,T1组和T2组患者的SBP、Scr、BUN、UA、β2-MG水平均明显升高(P0.05),e GFR明显降低(P0.05),且T2组LDL-C水平也上升明显,具有统计学意义(P0.05)。而T1组与T2组比较,SBP、LDL-C、Scr、BUN、UA、β2-MG、e GFR的差异无统计学意义(P0.05)。(4)治疗前后临床指标的变化:在治疗3及6个月时,Ig AN患者SBP、DBP、LDL-C均较基线值下降(P0.05),ALB、ALT、TC、Scr、BUN、UA、β2-MG、e GFR在治疗前后无明显变化(P0.05),而u Pr在治疗6个月时较基线值下降,差异有统计学意义[1.22(0.44,1.96)g/d vs 2.15(1.14,3.28)g/d,P0.05]。(5)治疗前后尿L-FABP的变化:Ig AN患者尿L-FABP在治疗3个月(83.64±32.39μg/g.Cr vs 121.86±57.42μg/g.Cr)、6个月(51.02±22.74μg/g.Cr vs 121.86±57.42μg/g.Cr)时,均较基线值下降(P0.05)。(6)治疗前后尿8-OHd G、血SOD的变化:Ig AN患者尿8-OHd G在治疗3个月(15.25±4.32ng/mg.Cr vs 23.39±8.29ng/mg.Cr)、6个月(10.78±3.51ng/mg.Cr vs 23.39±8.29ng/mg.Cr)时,均较基线值下降(P0.05),血SOD在治疗3个月(103.69±15.67U/ml vs 86.23±13.42U/ml)、6个月(121.51±14.01U/ml vs 86.23±13.42U/ml)时,均较基线值升高(P0.05)。(7)尿L-FABP水平与各临床指标相关分析结果显示,Ig AN患者尿L-FABP水平与SBP(r=0.645,P0.01)、DBP(r=0.345,P0.05)、LDL-C(r=0.476,P0.01)、Scr(r=0.751,P0.01)、BUN(r=0.588,P0.01)、UA(r=0.610,P0.01)、β2-MG(r=0.677,P0.01)、u Pr(r=0.962,P0.01)、尿8-OHd G(r=0.958,P0.01)、肾小管萎缩/间质纤维化程度(r=0.866,P0.01)呈正相关,与血SOD(r=-0.931,P0.01)、e GFR(r=-0.758,P0.01)呈负相关,而与性别、年龄、BMI、ALB、ALT、TC均无明显相关性(P0.05)。(8)尿8-OHd G水平与各临床指标相关分析结果显示,Ig AN患者尿8-OHd G水平与年龄(r=0.283,P0.05)、SBP(r=0.602,P0.01)、DBP(r=0.301,P0.05)、LDL-C(r=0.485,P0.01)、Scr(r=0.750,P0.01)、BUN(r=0.609,P0.01)、UA(r=0.609,P0.01)、β2-MG(r=0.630,P0.01)、u Pr(r=0.921,P0.01)、肾小管萎缩/间质纤维化程度(r=0.856,P0.01)呈正相关,与血SOD(r=-0.964,P0.01)、e GFR(r=-0.770,P0.01)呈负相关,而与性别、BMI、ALB、ALT、TC均无明显相关性(P0.05)。(9)SOD水平与各临床指标相关分析结果显示,Ig AN患者血SOD水平与年龄(r=-0.329,P0.05)、SBP(r=-0.596,P0.01)、DBP(r=-0.350,P0.05)、LDL-C(r=-0.480,P0.01)、Scr(r=-0.803,P0.01)、BUN(r=-0.647,P0.01)、UA(r=-0.662,P0.01)、β2-MG(r=-0.665,P0.01)、u Pr(r=-0.908,P0.01)、肾小管萎缩/间质纤维化程度(r=-0.840,P0.01)呈负相关,与e GFR(r=0.773,P0.01)呈正相关,而与性别、BMI、ALB、ALT、TC均无明显相关性(P0.05)。(10)多元线性逐步回归分析:将尿L-FABP作为应变量,SBP、DBP、LDL-C、Scr、BUN、UA、β2-MG、SOD、e GFR、u Pr、尿8-OHd G作为自变量,去除混杂因素后,尿8-OHd G、u Pr为影响尿L-FABP水平的独立危险因素,尿8-OHd G(B=3.955,P=0.000)、u Pr(B=17.248,P=0.000)。结论:Ig AN患者尿L-FABP水平随着肾小管萎缩/间质纤维化程度的加重而升高,是TIL的生物标志物,可监测肾病的进展,并通过抗氧化作用来防护TIL。
【关键词】：IgA肾病 肾小管间质损伤 L-FABP 氧化应激 8-OHDG SOD
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12
• 材料与方法12-15
• 结果15-18
• 附图18-22
• 附表22-26
• 讨论26-30
• 结论30
• 参考文献30-34
• 综述 肝型脂肪酸结合蛋白在慢性肾脏病中的研究进展34-45
• 参考文献40-45
• 致谢45-46
• 个人简历46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：307827