TGF-β1/PI3K/Akt信号通路在糖尿病肾病中的作用

发布时间：2021-03-31 06:27

　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的并发症之一,其主要的病理特征为肾小球硬化及肾小管间质纤维化。DN的发病机制非常复杂,高血糖被认为是DN形成过程中的主要始动因子。在高血糖的长期刺激下,活性氧（reactive oxygen species,ROS）大量生成,从不同环节促进DN的病理进程。转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）是体内重要的致纤维化生长因子,在TGF-β1作用下,PI3K激活,并可以促进下游主要作用靶点Akt的磷酸化激活。Akt的磷酸化激活促使FoxO3a磷酸化失活,进而使MnSOD的表达减少,从而降低了氧自由基的清除功能,引起氧化应激损伤。虽然大量研究已经证实高糖引起细胞内ROS产生增多是糖尿病并发症的共同基础,然而在DN时,高糖诱导的ROS的大量产生与TGF-β1/PI3K/Akt信号通路以及其下游的FoxO3a和MnSOD之间的关系尚未完全阐明。近来的研究表明,肾小管上皮细胞转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是肾间质纤维化的... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 高糖环境下TGF-β1/PI3K/Akt信号通路对大鼠肾小球系膜细胞中氧化应激的调控作用
    材料与方法
        1.材料
        2.方法
    结果
    讨论
    小结
第二部分 糖尿病状态下TGF-β1/PI3K/Akt信号通路对db/db小鼠肾脏氧化应激的调控作用
    材料与方法
        1.材料
        2.方法
    结果
    讨论
    小结
第三部分 高糖环境下TGF-β1/PI3K/Akt信号通路对大鼠肾小管上皮细胞转分化的作用
    材料与方法
        1.材料
        2.方法
    结果
    讨论
    小结
第四部分 银杏叶提取物通过TGF-β1/PI3K/Akt/mTOR信号通路对大鼠肾小管上皮细胞转分化的抑制作用
    材料与方法
        1.材料
        2.方法
    结果
    讨论
    小结
结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
攻读博士学位期间发表学术论文
致谢



本文编号：3110969