ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

发布时间：2017-04-22 19:16

  本文关键词：ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,是人类十大常见肿瘤之一。其中90%为膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC),BUC生长缓慢但容易复发。膀胱癌的发病原因非常复杂,迄今不能明确。现在针对肿瘤分子水平的研究飞速发展,证实肿瘤的发生过程是一个多基因参与、逐渐演进的过程,与癌基因的激活、抑癌基因的失活、修复基因的突变密切相关。因此发现新的分子生物学标记物对膀胱癌的早期诊断、评估预后、预防复发及设定个体化治疗至关重要。核苷酸切除互补交叉基因1(excision repair cross-complementing gene1,ERCC1)与核苷酸切除互补交叉基因2(excision repair crosscomplementing gene 1,ERCC2)是两个重要的DNA修复基因。ERCC1参与DNA损伤识别和DNA链的切割。目前发现ERCC1与胃癌、非小细胞肺癌、食管癌、结直肠癌、膀胱癌的发生发展有关。ERCC2是损伤部位DNA解链所必需的酶。目前发现ERCC2在非小细胞肺癌中有异常表达。但关于ERCC1、ERCC2在BUC发生演进过程中的研究甚少。ERBB1、ERBB2是人类表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)家族中两个重要的原癌基因。对于调节细胞的正常生长、增殖和分化有重要的作用,但体内ERBB1、ERBB2过表达将导致细胞异常增生,引发肿瘤。现已证实ERBB1在非小细胞肺癌、肾癌、结直肠癌中、乳腺癌、膀胱癌中均有高表达。ERBB2在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌等其他肿瘤中均有高表达。野生型P53是研究最多的抑癌基因,在调节细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制细胞突变、维持细胞正常生长过程中发挥重要的作用。研究表明P53蛋白与许多肿瘤的演进及不良预后密切相关。ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53在BUC中均有异常表达,但五种指标的联合检测与膀胱癌关系的研究尚未见报道,目前尚未发现对膀胱癌敏感性及特异性较高的指标,多种指标的联合检测可以提高肿瘤的诊断率,对于膀胱癌的早期诊断及评估预后有着重要的意义。本实验主要研究ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白表达与膀胱癌临床各种病理特征的关系及膀胱癌组织中ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白表达之间的相互关系,以进一步探讨它们在膀胱癌发生发展过程中的作用及其联合检测的临床意义。为临床早期诊断、个体治疗,评价预后提供科学的理论依据。材料与方法:1采用免疫组织化学(Immunohistochemistry;IHC)SP三步法,检测ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白在20例正常的膀胱粘膜组织、26例非浸润性低级别乳头状尿路上皮癌、34例非浸润性高级别乳头状尿路上皮癌、48例浸润性尿路上皮癌中的阳性表达率,分析各指标与临床病理特征之间的关系,并探讨各指标在BUC中的相互关系。2统计学分析:应用SPSS Statistics16.0软件,数据分析采用卡方检验及spearman相关性分析,当P0.05时,其差异具有统计学意义。结果:1免疫组织化学结果显示,ERCC1、ERCC2、P53蛋白的阳性表达位于细胞核,ERBB1、ERBB2蛋白的阳性表达位于细胞膜、细胞浆。在108例膀胱尿路上皮癌组织中,ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白的阳性表达率分别为47.1%(51/108)、41.7%(45/108)、60.2%(65/108)、36.1%(39/108)、66.7%(72/108);在20例正常的膀胱粘膜组织中各指标的阳性表达率分别为20%(4/20)、15%(3/20)、10%(2/20)、0%(0/20)、5%(1/20)。ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53在膀胱尿路上皮癌组织中的表达均明显高于正常膀胱粘膜组织(P0.05)。2 ERCC1蛋白的阳性表达率与肿瘤分级、浸润密切相关(P0.05);与患者的性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、初发复发、单发多发均无关(P0.05)。3 ERCC2蛋白的阳性表达率与肿瘤分级、浸润密切相关(P0.05);与患者的性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、初发复发、单发多发均无关(P0.05)。4 ERBB1蛋白的阳性表达率与肿瘤分级、浸润、复发之间密切相关(P0.05);与患者的性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、单发多发均无关(P0.05)。5 ERBB2蛋白的阳性表达率与肿瘤分级、复发之间密切相关(P0.05);与患者的性别、是否浸润、年龄、吸烟、肿瘤大小、单发多发均无关(P0.05)。6 P53蛋白的阳性表达率与肿瘤分级、浸润之间密切相关(P0.05);与患者的性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、初发与复发、单发多发均无关(P0.05)。7在膀胱尿路上皮癌中,ERCC1、ERCC2、P53蛋白表达两两之间呈正相关(P0.05),ERBB1、ERBB2蛋白表达之间呈正相关(P0.05),ERBB1、ERBB2分别与P53蛋白表达之间无相关性(P0.05),ERBB1、ERBB2分别与ERCC1、ERCC2蛋白表达之间无相关性(P0.05)。结论:1在BUC组织中,ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白的表达与BUC的发生发展有关,可能成为BUC潜在的预后因子。2在BUC组织中,ERCC1、ERCC2、P53蛋白表达两两之间呈正相关,可能在膀胱癌的演进过程中具有协同作用。3在BUC组织中,ERBB1、ERBB2蛋白表达呈正相关,可能在BUC的发生发展过程中具有协同作用。4 ERBB1、ERBB2与膀胱尿路上皮癌的复发有显著的相关性。可能成为预测BUC复发风险的生物学指标。5 ERCC1、ERCC2、ERBB1、ERBB2、P53蛋白的联合检测有利于指导膀胱尿路上皮癌患者的个体化治疗方案。
【关键词】：ERCC1 ERCC2 ERBB1 ERBB2 P53 浸润 非浸润 膀胱尿路上皮癌
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩略语11-12
• 前言12-15
• 材料与方法15-19
• 结果19-22
• 附图22-28
• 附表28-38
• 讨论38-41
• 结论41-42
• 参考文献42-44
• 综述 修复基因与恶性肿瘤的相关研究进展44-58
• References54-58
• 致谢58-59
• 个人简历59

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本文编号：321105