C646联合腰果酸对雄激素非依赖性前列腺癌细胞抑制作用的实验研究

发布时间：2021-07-04 09:05

　　工作目的观察组蛋白乙酰转移酶抑制剂C646分子联合腰果酸（Anacardic acid,AA）对雄激素非依赖性前列癌细胞的增殖、凋亡、细胞周期、迁移能力的影响，并探讨其机制。研究方法先采用MTS检测方法观察两种药物分别作用于各种前列腺癌细胞株及正常前列腺细胞后的毒性反应，筛选出毒性相对较大的雄激素非依赖性前列腺癌细胞株继续进行分组实验，通过MTS、Trans-well实验、流式细胞仪、倒置显微镜直接观察等进行细胞毒性检测、增殖检测、迁移能力检测、凋亡检测及细胞周期的检测。并结合已有研究对其可能的作用机制进行分析。结果MTS检测发现两种药物对四种细胞株的毒性效应相似,均表现为LNCaP>DU-145>PC-3>PNT1A，我们选择DU-145进行进一步实验，C646组对DU-145细胞株的毒性较为明显，半抑制浓度约为20μmol/L，AA组的毒性作用相对较弱，半抑制浓度约为75μmol/L，但对正常前列腺细胞影响较大，当小于25μmol/L时对正常细胞影响较小,后面的实验所用的就是这个浓度。C646组、AA组及联合用药组药物分别作用于DU-145细胞后，（1）MTS检测... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

不同浓度的C646分子对三种前列腺癌细胞株及一种正常前列腺上皮细胞株的毒性作用

图 1b：不同浓度的 AA 对三种前列腺癌细胞株及一种正常前列腺上皮细胞株的毒性作用。故后续实验选用 AA 25μmol/L 作为对前列腺癌细胞有毒性作用的安全浓度。图中，DU-145 细胞对两种药的敏感性在雄激素非依赖性前列腺癌细胞株中均为最高：LNCaP> DU-145>PC-3>PNT1A。2、两种药物单独及联合作用对雄激素非依赖性前列腺癌细胞系 DU-14的毒性作用用 DU-145 细胞加药后 48h 做 MTS 实验比较两个药单独用及联用时的效果并比较不同加药顺序对药物效果的影响，结果显示加药顺序对药效没有区别,三组差异无统计学意义（P>0.05），使用半抑制浓度的 C646 以及安全浓度的 AA 后，C646 组、A

图 2：C646 及 AA 单独作用及联合作用时对 DU-145 细胞的毒性作用。第二节 两种药物细胞毒性作用的镜下表现不同浓度的两药或两药组合处理细胞 36 小时后，倒置显微镜（20X）下观察发现正常的 DU-145 细胞呈长梭型，贴壁良好，折光度佳。与对照 1 相比，2 中细胞形态已开始变化，虽然大多数细胞形态仍正常但少数细胞已开始变圆，细胞数目已明显减少，3 由于没有达到 AA 的半抑制浓度，故对细胞的杀伤不如 2 明显，提示 AA 对细胞的毒性不如 C646 强。但是，两药联用后，C646 能明显增加 AA 对细胞的毒性，4 中的细胞形态更圆，凋亡更多，大多数细胞趋向聚集，胞质已不透明；5 中，加入更大剂量的 C646 后，不管是与 2 比，还是与 4 比，5 中细胞已聚集成块，胞质变暗，无法表现出细胞的正常形态结构。综上所述，两药联用有协同作用， C646 能增强 AA 对

【参考文献】：
期刊论文
[1]姜黄素诱导雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞周期阻滞和凋亡研究[J]. 胡志全,郭辉,谌科,王志华,余建华,叶章群.  中华实验外科杂志. 2005(10)
[2]肿瘤坏死因子-α对膀胱癌细胞系中核转录因子kB的表达及对其调控基因的影响[J]. 谢东华,唐孝达,谭建明,徐达,王祥慧,夏术阶,蔡勇.  中华实验外科杂志. 2002(03)



本文编号：3264488