不同来源间充质干细胞治疗肾移植抗体介导排斥反应的作用及机制研究
发布时间：2022-07-29 12:02
研究背景同种异体肾移植是终末期肾病最有效的治疗手段。从1954年美国人Murry成功在一对同卵双胞胎之间进行肾移植手术至今,已有60余年的发展历程,全球近百万尿毒症患者获得了新生。同种异体肾移植免疫排斥反应是引起移植肾失功的主要原因。在肾移植早期阶段,人们主要集中在T细胞介导的排斥反应的研究,显微外科技术的发展和免疫抑制药物在临床的大量应用,使得T细胞介导的排斥反应发生率显著降低,也提高了移植肾的早期存活率,然而,移植肾的长期存活情况仍不理想。近年来,抗体介导的排斥反应（Antibody mediated rejection,AMR）被认为是影响移植肾长期存活的关键因素[1-4]。目前临床上采用蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体抑制和清除抗体产生细胞或抑制其功能的方法进行治疗,但这些治疗方法副作用较大,且效果并不理想。供者特异性抗体（Donor specific antibody,DSA）是参与介导AMR的主要抗体。滤泡辅助T细胞（Follicular helper T cell,Tfh）是一类具有很强辅助能力的CD4+T细胞,能通过分泌白介素-21...
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 Tfh及其亚型与肾移植后AMR的相关性研究
1.1 实验对象
1.2 实验仪器和试剂
1.3 实验方法
1.3.1 PBMC分离
1.3.2 PBMC中Tfh及亚群的检测
1.3.3 PBMC中Tfr细胞的检测
1.3.4 统计学分析
1.4 实验结果
1.4.1 发生AMR的肾移植患者外周血中Tfh细胞的变化
1.4.2 发生AMR的肾移植患者外周血中Tfh细胞亚群的变化
1.4.3 发生AMR的肾移植患者中Tfr细胞的变化
1.5 讨论
第二章 不同来源的间充质干细胞免疫调控功能的比较
2.1 实验对象
2.2 实验仪器和试剂
2.3 实验方法
2.3.1 间充质干细胞的复苏
2.3.2 间充质干细胞传代培养
2.3.3 间充质干细胞的表型鉴定
2.3.4 间充质干细胞表面HLA-G的检测
2.3.5 间充质干细胞培养上清液细胞因子的检测
2.3.6 统计学方法
2.4 结果
2.4.1 间充质干细胞的表型鉴定
2.4.2 间充质干细胞HLA-G的表达
2.4.3 间充质干细胞分泌免疫耐受分子能力检测
2.5 讨论
第三章 不同来源MSC抑制Tfh的作用及机制研究
3.1 实验对象
3.2 实验仪器和试剂
3.3 实验方法
3.3.1 PBMC分离
3.3.2 间充质干细胞与PBMC共培养
3.3.3 骨髓间充质干细胞与PBMC共培养
3.3.4 流式细胞仪检测培养物中Tfh占淋巴细胞的比例
3.3.5 ELISA法检测四组上清中IL-21的水平
3.3.6 统计学方法
3.4 结果
3.4.1 不同来源的MSC对Tfh细胞分化的影响
3.4.2 不同来源的MSC对Tfh细胞IL-21分泌功能的作用
3.4.3 骨髓来源的MSC抑制Tfh细胞分化的机制探讨
3.5 讨论
结论与展望
参考文献
作者在学期间取得的学术成果
主要简历
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mesenchymal stem cells require the peripheral immune system for immunomodulating effects in animal models of multiple sclerosis[J]. Laura Salinas Tejedor,Thomas Skripuletz,Martin Stangel,Viktoria Gudi. Neural Regeneration Research. 2016(01)
[2]间充质干细胞对T细胞免疫调节作用的研究进展[J]. 臧宇,曹江,徐开林. 国际输血及血液学杂志. 2012 (04)
[3]Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cells derived from adipose tissues in a rat orthotopic liver transplantation model[J]. Chi-Dan Wan, Rui Cheng, Hong-Bo Wang and Tao LiuDepartment of General Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China. Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2008(01)
本文编号：3666429
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 Tfh及其亚型与肾移植后AMR的相关性研究
1.1 实验对象
1.2 实验仪器和试剂
1.3 实验方法
1.3.1 PBMC分离
1.3.2 PBMC中Tfh及亚群的检测
1.3.3 PBMC中Tfr细胞的检测
1.3.4 统计学分析
1.4 实验结果
1.4.1 发生AMR的肾移植患者外周血中Tfh细胞的变化
1.4.2 发生AMR的肾移植患者外周血中Tfh细胞亚群的变化
1.4.3 发生AMR的肾移植患者中Tfr细胞的变化
1.5 讨论
第二章 不同来源的间充质干细胞免疫调控功能的比较
2.1 实验对象
2.2 实验仪器和试剂
2.3 实验方法
2.3.1 间充质干细胞的复苏
2.3.2 间充质干细胞传代培养
2.3.3 间充质干细胞的表型鉴定
2.3.4 间充质干细胞表面HLA-G的检测
2.3.5 间充质干细胞培养上清液细胞因子的检测
2.3.6 统计学方法
2.4 结果
2.4.1 间充质干细胞的表型鉴定
2.4.2 间充质干细胞HLA-G的表达
2.4.3 间充质干细胞分泌免疫耐受分子能力检测
2.5 讨论
第三章 不同来源MSC抑制Tfh的作用及机制研究
3.1 实验对象
3.2 实验仪器和试剂
3.3 实验方法
3.3.1 PBMC分离
3.3.2 间充质干细胞与PBMC共培养
3.3.3 骨髓间充质干细胞与PBMC共培养
3.3.4 流式细胞仪检测培养物中Tfh占淋巴细胞的比例
3.3.5 ELISA法检测四组上清中IL-21的水平
3.3.6 统计学方法
3.4 结果
3.4.1 不同来源的MSC对Tfh细胞分化的影响
3.4.2 不同来源的MSC对Tfh细胞IL-21分泌功能的作用
3.4.3 骨髓来源的MSC抑制Tfh细胞分化的机制探讨
3.5 讨论
结论与展望
参考文献
作者在学期间取得的学术成果
主要简历
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mesenchymal stem cells require the peripheral immune system for immunomodulating effects in animal models of multiple sclerosis[J]. Laura Salinas Tejedor,Thomas Skripuletz,Martin Stangel,Viktoria Gudi. Neural Regeneration Research. 2016(01)
[2]间充质干细胞对T细胞免疫调节作用的研究进展[J]. 臧宇,曹江,徐开林. 国际输血及血液学杂志. 2012 (04)
[3]Immunomodulatory effects of mesenchymal stem cells derived from adipose tissues in a rat orthotopic liver transplantation model[J]. Chi-Dan Wan, Rui Cheng, Hong-Bo Wang and Tao LiuDepartment of General Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China. Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2008(01)
本文编号：3666429
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/mjlw/3666429.html
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