多西紫杉醇对前列腺癌PC-3细胞株的体内外作用及耐药机制研究

发布时间：2017-05-15 15:11

  本文关键词：多西紫杉醇对前列腺癌PC-3细胞株的体内外作用及耐药机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨多西紫杉醇(Docetaxel, Doc)对去势抵抗型前列腺癌PC-3细胞的体内外作用及耐药的可能相关机制,为去势抵抗型前列腺癌的进一步实验研究及临床治疗提供新思路。方法：1.选对数生长期的PC-3细胞,用含0.1umol/L Doc的完全培养基作用24小时后,筛选耐药细胞,再更换新鲜完全培养基和含0.1umol/L Doc的完全培养基反复交替培养至0.1umol/L Doc对PC-3细胞无明显杀伤作用,完成筛选培养耐药细胞株PC-3/Doc。用普通光学显微镜观察细胞形态学的变化；流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡及CD133+细胞比例的变化；western-blotting检测Oct4蛋白的表达变化。2.建立前列腺癌PC-3细胞株裸鼠荷瘤移植瘤模型。分别将成瘤的10只实验裸鼠以每组5只随机分为两组,Doc组：给予尾静脉注射10mg/kg Doc+溶剂处理,每周1次,共4周。对照组：同时尾静脉注射等剂量的Doc溶剂,每周1次,共4周。每日观察裸鼠的一般生存情况,并通过测量裸鼠肿瘤的体积大小,绘制肿瘤生长曲线图。用药4周后,处死裸鼠取肿瘤组织,测量肿瘤组织的体积和重量。计算肿瘤抑制率。分别用HE染色观察肿瘤细胞形态特征,免疫组化检测裸鼠肿瘤组织中干细胞标记物CD133和Oct4蛋白表达水平。探讨Doc对体内去势抵抗型前列腺癌PC-3细胞的抑制作用及耐药的相关机制。结果：1.成功筛选培养耐多西紫杉醇的前列腺癌PC-3/Doc细胞群,与PC-3细胞群相比,流式细胞仪检测PC-3/Doc细胞群中CD133+肿瘤干细胞比例明显增多(P0.05),Western blotting检测PC-3/Doc细胞中Oct4蛋白表达上调(P0.05)。2.成功建立人去势抵抗型前列腺癌PC-3细胞裸鼠皮下移植瘤模型。裸鼠移植瘤中,Doc治疗组瘤体的体积及重量明显下降(P0.05),但瘤体未完全消失。与对照组相比,Doc组HE染色肿瘤细胞凋亡较明显,免疫组化结果示肿瘤组织中CD133和Oct4蛋白的表达明显上调(P0.05)。结论：1.人去势抵抗型前列腺癌PC-3耐药细胞株中富集了CD133+肿瘤干细胞。与亲代细胞相比,其Oct4蛋白表达量显著上调,可能与去势抵抗型前列腺癌的耐药性有关。2.Doc能明显抑制前列腺癌PC-3细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,降低肿瘤的体积及重量,但瘤体未完全消失。剩余瘤体中CD133和Oct4蛋白的表达上调,可能与去势抵抗型前列腺癌的耐药性有关。
【关键词】：多西紫杉醇 前列腺癌 CD133 Oct4
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 中英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 第一部分 耐Doc前列腺癌PC-3/Doc细胞株的筛选及耐药的初步分析13-26
• 实验材料及方法13-21
• 实验结果21-26
• 第二部分 Doc对前列腺PC-3细胞株裸鼠移植瘤的影响及肿瘤组织内CD133和Oct4蛋白表达的检测26-35
• 实验材料及方法26-29
• 结果29-35
• 讨论35-41
• 结论41-42
• 参考文献42-47
• 综述47-54
• 参考文献51-54
• 攻读硕士生期间发表论文情况54-55
• 致谢55

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