成人微小病变性肾病患者外周血中滤泡辅助性T细胞亚群的检测及其临床意义

发布时间：2017-05-24 16:16

  本文关键词：成人微小病变性肾病患者外周血中滤泡辅助性T细胞亚群的检测及其临床意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究外周血中滤泡辅助性T细胞(Tfh)细胞亚群在成人微小病变性肾病(MCD)患者中表达水平,通过与一些临床指标进行相关性分析例如:肾小球滤过率及尿蛋白等,进而探讨在MCD疾病中Tfh等免疫细胞所起的作用。方法:采集27例成人微小病变性肾病(minimal change disease,MCD)患者以及14例对照者(control subjets,CS)的外周血,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中Tfh相关的细胞因子IL-21的含量;应用流式细胞技术检测外周血中程序性死亡-1(PD-1)+、诱导性协同刺激分子(ICOS)+、IL-21+Tfh细胞的频数;Ig D+、CD27+、CD86+、CD95+B细胞的频数。应用拜耳ADVIA-2400全自动生化分析仪检测外周血中的白细胞、淋巴细胞、甘油三酯、胆固醇、尿酸、白蛋白的水平;同时检测24小时尿中的尿蛋白、肾小球滤过率的水平。应用BD公司的微量样本多重蛋白定量技术(Cytometric Bead Array,CBA)检测血清中IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10、IL-6、IL-17A的水平。结果:1.MCD患者外周血中CD4+CXCR5+Tfh细胞、ICOS+Tfh细胞、PD-1+Tfh细胞、IL-21+Tfh细胞的频数明显高于对照组(都P0.05);2.MCD患者血清IL-17A、IFN-γ、IL-10、IL-4、IL-2的水平与血清IL-21水平明显高于对照组(都P0.05)3.MCD患者外周血中CD4+CXCR5+Tfh细胞与e GFR呈负相关(P=0.0104,R=0.4849),外周血PD-1+CXCR5+Tfh细胞的频数与24小时蛋白尿、血清IL-21水平呈正相关(P=0.0141,R=0.4667;P=0.0007,R=0.6137),外周血ICOS+CXCR5+Tfh细胞的频数与24小时蛋白尿、血清IL-21水平呈正相关(P0.0001,R=0.7519;P=0.006,R=0.6201),血清Ig G、Ig M的水平与血清IL-21的水平呈正相关(P=0.0255,R=0.4291;P=0.0005,R=0.6234),外周血ICOS+Tfh细胞的频数与血清Ig G的水平呈正相关(P=0.0038,R=0.5375),外周血PD-1+Tfh细胞的频数与血清Ig M的水平呈正相关(P=0.0077,R=0.5012),血清Ig M、Ig G的水平与外周血CD19+B细胞的频数呈正相关(P=0.0078,R=0.5008;P=0.0018,R=0.4394);4.7名MCD患者经过治疗外周血中CD4+CXCR5+(P=0.0356)Tfh细胞、PD-1+(P=0.0127)Tfh细胞、ICOS+(P=0.0059)Tfh细胞都降低。血清IL-10(P=0.0009)和IL-4(P=0.0333)的水平升高。血清IL-21(P=0.0003)的水平降低;5.4名MCD患者经过PDN治疗外周血中CD4+CXCR5+(P=0.0417)Tfh细胞、PD-1+(P=0.0337)Tfh细胞、ICOS+(P=0.0403)Tfh细胞都降低。血清IL-10(P=0.0145)和IL-4(P=0.0003)的水平升高。血清IL-21(P=0.0083)的水平降低;6.外周血中Ig D+CD27-B细胞、CD86+B细胞、CD95+B细胞频数明显高于对照组,Ig D+CD27+B细胞频数明显低于对照组,差别有显著的统计学意义(P0.05)。外周血CD4+CXCR5+Tfh细胞的频数与CD19+B细胞的频数呈正相关(P0.001,R=0.8631)。外周血PD-1+CXCR5+Tfh细胞的频数与CD95+B细胞的频数呈正相关(P=0.0167,R=0.4565)。外周血ICOS+CXCR5+Tfh细胞的频数与CD95+B细胞的频数呈负相关(P=0.0041,R=0.5341)。结论:1.异常活化的Tfh细胞通过表面功能分子ICOS、PD-1及分泌的细胞因子IL-21调节体液免疫反应,从而导致自身抗体的产生以及肾脏功能的损坏,提示MCD患者外周血中ICOS+Tfh细胞、PD-1+Tfh细胞以及血清IL-21可能与MCD的发生发展有关;2.B细胞表面分子CD86或Ig D能够刺激B细胞活化,进而诱导体液免疫及分泌免疫球蛋白,表明MCD疾病的发展中可能有B细胞的参与;3.MCD患者的早期治疗中,Tfh细胞和B细胞有可能作为一种干预手段参与,为临床实践提供了新思路。
【关键词】：微小病变性肾病 滤泡辅助性T细胞 B细胞 白细胞介素-21
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692
【目录】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-16
• 第1章 绪论16-18
• 第2章 综述18-24
• 2.1 肾小球疾病的免疫学研究进展18-21
• 2.1.1 致肾炎的抗原及抗体18-19
• 2.1.2 肾小球循环免疫沉积物的形成19
• 2.1.3 免疫沉积物在肾小球的定位19
• 2.1.4 参与肾小球损害的免疫性因素19-21
• 2.2 肾小管-间质性肾病的免疫学研究进展21-22
• 2.2.1 免疫沉积物的作用21
• 2.2.2 抗基底膜抗体的作用21-22
• 2.2.3 细胞免疫的作用22
• 2.2.4 其他免疫因素的作用22
• 2.3 肾血管疾病的免疫学研究进展22
• 2.4 结语与展望22-24
• 第3章 材料与方法24-31
• 3.1 研究对象24-25
• 3.1.1 成人微小病变性肾病患者24-25
• 3.1.2 对照组25
• 3.2 标本采集、处理25
• 3.3 主要仪器、试剂25-27
• 3.3.1 主要仪器25-26
• 3.3.2 主要试剂26-27
• 3.4 实验方法27-30
• 3.4.1 外周血单个核细胞（PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEAR CELLS，PBMC）分离和计数27
• 3.4.2 流式细胞技术对外周血TFH细胞的检测27-28
• 3.4.3 流式细胞技术对外周血B细胞的检测28
• 3.4.4 酶联免疫吸附试验（ELISA）对IL-21 细胞因子检测.1328-29
• 3.4.5 微量样本多重蛋白定量技术（CBA）对TH1/TH2/TH17细胞因子检测29-30
• 3.5 统计学处理方法30-31
• 第4章 结果31-41
• 4.1 成人微小病变性肾病患者的临床特点31-32
• 4.2 成人微小病变性肾病患者治疗后临床指标的变化32-33
• 4.3 成人微小病变性肾病患者经PDN治疗后临床指标的变化33
• 4.4 成人微小病变性肾病患者外周血TFH细胞及其亚群的表达1833-35
• 4.5 成人微小病变性肾病患者外周血多种血清细胞因子及血清IL-21 的表达35
• 4.6 成人微小病变性肾病患者外周血TFH细胞与临床指标的相关性分析35-37
• 4.7 治疗后成人微小病变性肾病患者外周血TFH细胞和血清细胞因子的变化37-38
• 4.8 经PDN治疗后成人微小病变性肾病患者外周血TFH细胞和血清细胞因子的变化38
• 4.9 成人微小病变性肾病患者外周血B细胞的表达38-41
• 第5章 讨论41-45
• 第6章 结论45-46
• 参考文献46-53
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果53-54
• 致谢54

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