SIRT1通过调控线粒体损伤和PGC-1a/TFAM通路缓解LPS导致的急性肾损伤

发布时间：2024-05-22 01:31

　　尽管医疗水平飞速提高,脓毒症目前仍然缺乏有效的治疗药物,虽然有各种高级生命支持技术,脓毒症的治疗效果并不理想,并且其发生机制也尚未阐明,临床上表现出患病率高、致死率高,治疗费用高的特点,已然成为重要的公共卫生问题。脓毒症是危重症患者发生严重急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)最常见的诱因,并且脓毒症相关的AKI是导致患者死亡的独立危险因素。目前虽然有各种治疗方案对症处理脓毒症相关的AKI,患者死亡率居高不下。然而,我们对于脓毒症AKI的发生发展的病理生理学理论仍然知之甚少。因此阐明脓毒症AKI的发病机制和寻找潜在的治疗药物来降低脓毒症患者的病死率显得极为重要。研究证实保护肾脏功能可降低不同脓毒症模型小鼠的病死率,提示干预肾功能保护这一环节或许能为脓毒症治疗带来新的思路。肾脏是高代谢并富含线粒体的器官,因此肾脏功能的发挥高度依赖于依赖细胞线粒体结构的正常和功能的稳定。当细胞氧化应激失衡,线粒体通透性转变孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)异常开放,大量水和离子进入线粒体基质,引起线粒体肿胀,线粒体外膜...

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 材料与方法
    一、实验仪器
    二、实验试剂
    三、溶液配制
    四、引物合成
    五、实验方法
    六、实验设计和分组
    七、统计学处理
第二章 结果
    一、SIRT1激活在LPS所致肾小管上皮细胞功能障碍中发挥保护作用
    二、SRT1720通过SIRTI-PGC-1a-TFAM途径保护肾小管上皮细胞
    三、LPS对人肾小管上皮细胞线粒体功能的影响
    四、LPS对人肾小管上皮细胞ROS产生的影响
第三章 讨论
    一、线粒体功能障碍是脓毒症急性肾损伤发生发展的重要环节
    二、激活SIRT1抑制线粒体功能障碍,保护肾小管上皮细胞功能
    三、激活SIRT1可通过促进PGC-1a和TFAM蛋白表达,促进线粒体生物发生、减少氧化应激,从而保护线粒体功能
结论
参考文献
英文缩略词(Abbreviation)
攻读硕士学位期间研究成果
致谢



本文编号：3980201