胰高血糖素样肽-1受体激动剂对早期糖尿病肾病的影响

发布时间：2017-06-08 01:07

  本文关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂对早期糖尿病肾病的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病引起的慢性肾脏疾病,30%以上的糖尿病患者被糖尿病肾病困扰,是糖尿病最严重的并发症之一,其发生率逐年增加,最终引起肾功能衰竭,带来了巨大的社会经济负担。近年来,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂以其独特的作用机制成为糖尿病治疗的研究热点,除血糖收益外,对肾脏也发挥独特的作用,本文主要探讨GLP-1受体激动剂对早期糖尿病肾病患者的影响,尤其是对肾小球滤过率和尿微量白蛋白的影响的研究,以期能预防糖尿病肾病的发生、延缓进展、改善预后。方法:选择2013年9月1日至2015年3月1日于吉林大学中日联谊医院内分泌科住院或门诊就诊的DN患者,尿微量白蛋白在30-300mg/24h之间、GFR60ml/min/1.73m2,应用预混胰岛素及口服降糖药物血糖控制欠佳,收缩压控制在140mm Hg以下且未使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,共计91例,其中男56例,女35例,随机分成两组,GLP-1受体激动剂组和胰岛素强化组。GLP-1受体激动剂组于每日早晚餐前皮下注射艾塞那肽5μg或10μg,根据血糖情况调整原有降糖药物及艾塞那肽剂量,艾塞那肽最大剂量为20μg/d。胰岛素强化组,根据预混胰岛素用量等量对换为门冬胰岛素联合甘精胰岛素强化降糖治疗,根据血糖情况逐渐调整原有口服药和胰岛素用量。指导患者饮食、运动、艾塞那肽及胰岛素注射技术、血糖监测方法等。门诊随诊到研究结束,采用自身对照和分组对照的方法。GLP-1受体激动剂组于用药前,用药4周、12周、24周后分别测定患者的空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2h PBG)、体重、收缩压(SBP)、肾功能、尿微量白蛋白(MA)等,用药前及24周测糖化血红蛋白(Hb Alc),并用计算肾小球滤过率(GFR)、24小时尿微量白蛋白(UMA)及体重指数(BMI)。胰岛素强化组治疗前及治疗24周后测定FBG、2h PBG、Hb Alc、MA、肾功能等,计算GFR及UMA。对获得数据进行统计学分析。结果:最后共有46例患者坚持完成了24周的艾塞那肽治疗,男28例,女18例;43例患者完成了24周的胰岛素强化治疗,男26例,女17例。入选两组患者的年龄、病程、BMI、SBP、预混胰岛素用量、C-肽、Hb Alc、FPG、GFR、UMA差异无统计学意义,P0.05,两组资料具有可比性。两组患者治疗24周后较自身治疗前,FBG、2h PBG、Hb Alc、UMA显著下降,P0.05,差异具有统计学意义;GFR较治疗前差异无统计学意义,P0.05。两组患者治疗24周后FBG、2h PBG、Hb Alc、GFR比较差异无统计学意义,P0.05;两组UMA均下降,但GLP-1受体激动剂组下降程度更显著,p=0.016,差异具有统计学意义。GLP-1受体激动剂组治疗后,胱抑素C显著下降(P0.05),具有统计学意义;肌酐、GFR较治疗前无显著变化(P0.05);血脂、体重、血压均较用药前下降(P0.05),差异具有统计学意义。艾塞那肽用药期间主要不良反应为胃肠道反应,大多可因治疗时间延长而耐受,无严重不良反应发生。结论:对早期糖尿病肾病患者,GLP-1受体激动剂可有效地降低患者尿微量白蛋白、改善肾功能,减慢肾小球滤过率的下降速度,延缓糖尿病肾病的进程。
【关键词】：胰高血糖素样肽-1受体激动剂 糖尿病肾病 肾小球滤过率 尿微量白蛋白
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 资料与方法14-18
• 2.1 研究对象的选择及分组14-16
• 2.1.1 研究对象的选择14
• 2.1.2 患者入选标准14
• 2.1.3 患者排除标准14-15
• 2.1.4 实验设计15-16
• 2.2 研究方法16-17
• 2.2.1 临床资料采集16
• 2.2.2 实验室检查结果测定16
• 2.2.3 计算肾小球滤过率16
• 2.2.4 留取及计算24小时尿微量白蛋白16-17
• 2.2.5 计算体重指数17
• 2.3 统计学处理17-18
• 第3章 结果18-23
• 3.1 研究对象一般临床资料特点18-19
• 3.2 两组患者治疗后血糖、尿微量白蛋白及GFR的变化19
• 3.3 GLP-1 受体激动剂组治疗前后尿微量白蛋白及肾功能变化19-21
• 3.4 GLP-1 受体激动剂组治疗后其他临床监测指标的变化21
• 3.5 GLP-1 受体激动剂组患者用药情况及构成比21-22
• 3.6 GLP-1 受体激动剂药物的副作用及安全性22-23
• 第4章 讨论23-26
• 第5章 结论26-27
• 参考文献27-30
• 综述30-42
• 参考文献38-42
• 导师简介42-43
• 作者简介43-44
• 致谢44

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本文编号：430862