TLR4信号通路在高糖诱导骨髓来源巨噬细胞激活中的作用

发布时间：2017-10-11 05:09

  本文关键词：TLR4信号通路在高糖诱导骨髓来源巨噬细胞激活中的作用

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【摘要】：目的通过研究高糖对骨髓来源巨噬细胞(BMDM)Toll受体4(TLR4)表达及其下游信号通路的影响,初步探讨高糖通过TLR4信号通路促进巨噬细胞分泌炎症因子的机制。方法分离获取C57BL/6J及B10Sc NNju(TLR4基因敲除小鼠)BMDM,流式细胞仪检测其纯度;选取不同浓度的高糖及甘露醇,在不同时间点刺激BMDM;后将BMDM分为4组:正常糖浓度(LG)组、高糖刺激(HG)组、TLR4基因敲除(TLR4-/-)组、TLR4基因敲除BMDM高糖刺激(TLR4-/-+HG)组。采用流式细胞术观察BMDM M1表型,细胞免疫荧光法观察BMDM TLR4与诱生型一氧化氮合酶(i NOS)共表达,实时定量PCR法检测各组细胞中促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)及iNOS的mRNA表达,Western blot法检测各组总蛋白中TLR4、髓样分化因子88(My D88)、TIR结构域衔接蛋白(Trif)、磷酸化白介素受体相关激酶-1(p-IRAK-1)、干扰素调节因子3(IRF3)、磷酸化(p)-IRF3、核因子κB(NF-κB)p65、NF-κB p-p65、i NOS蛋白的表达,ELISA法测定细胞上清液中促炎因子TNF-α、MCP-1、IL-1β的表达。结果与LG组比较,高糖可使M1型巨噬细胞百分比增加;TNF-α、MCP-1、IL-1β及i NOS的mRNA水平上调;TLR4、My D88、Trif、p-IRAK-1、p-IRF3、IRF3、NF-κB p65、NF-κB p-p65、iNOS蛋白表达水平升高;细胞培养基中分泌的TNF-α、MCP-1、IL-1β水平升高。TLR4基因敲除可消除高糖导致的巨噬细胞激活效应。结论高糖可诱导BMDM向M1型极化;TLR4基因敲除可抑制高糖诱导的巨噬细胞向M1活化及炎症因子的产生。
【作者单位】： 安徽医科大学第一附属医院肾脏内科;
【关键词】： 骨髓来源巨噬细胞 Toll受体 高糖 炎症
【基金】：国家自然科学基金(编号:81374034)
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 2016-07-14接收糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常见的微血管并发症之一,研究[1]显示慢性炎症状态在DN的病程起了重要作用。巨噬细胞是炎性反应中主要的调节细胞,在DN早期肾组织中已有巨噬细胞的浸润,激活后分泌细胞因子、炎症介质,产生氧自由基等[2],造成肾

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本文编号：1010647