IRS-1及ERK2丝氨酸磷酸化与PCOS患者IR的关系

发布时间：2017-10-11 06:19

  本文关键词：IRS-1及ERK2丝氨酸磷酸化与PCOS患者IR的关系

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【摘要】：目的研究多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome PCOS)伴胰岛素抵抗(insulin resistance IR)和无胰岛素抵抗患者的黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1 IRS-1)和细胞外信号调节激酶-2(extracellular signal-regulated kinase-2 ERK2)蛋白表达及其丝氨酸磷酸化程度,探讨PCOS患者胰岛素抵抗发生的分子生物学机制。方法收集行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的PCOS患者和正常对照组患者取卵日卵泡黄素化颗粒细胞,并进行提纯培养。根据IR稳态模型指数HOMA将PCOS患者颗粒细胞分为IR组和无IR组。采用Western blot方法测定三组颗粒细胞IRS-1、IRS-1Ser312磷酸化和ERK2、ERK2丝氨酸磷酸化的表达。结果(1)单因素方差分析PCOS伴IR组和无IR组体内促黄体生成素和睾酮水平及BMI均较正常对照组高,差异有统计学意义(P0.05)。(2)FIN及HOMA-IR进行比较,PCOS伴IR组最高,对照组最低,三组间差异均有统计学意义(P0.05);三组之间FPG比较,差异无显著性(P0.05);PCOS伴IR组BMI高于PCOS无IR组和对照组,差异有显著性(P0.05),PCOS无IR组和对照组之间BMI比较无明显差异(P0.05)。(3)PCOS伴IR组IRS-1Ser312磷酸化及ERK2磷酸化程度均较另外两组高,差异均有统计学意义(P0.05),但IRS-1和ERK2蛋白表达量三组之间无明显差异(P0.05)。PCOS伴IR组肥胖患者与非肥胖患者IRS-1Ser312、ERK2丝氨酸磷酸化无明显差异(P0.05)。结论PCOS患者卵巢颗粒细胞如同其他经典胰岛素靶细胞一样存在IR,且有胰岛素受体后信号转导分子的改变;PCOS患者卵巢颗粒细胞并不是通过增加ERK2和IRS-1蛋白的表达量,而是通过增强ERK2磷酸化和IRS-1Ser312磷酸化,进而提高MAPK通路活性、降低PI3-K通路活性,导致PCOS患者IR的发生。
【关键词】：人卵巢颗粒细胞 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物1 细胞外信号调节激酶-2 磷酸化
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R711.75
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-7
• 引言7-9
• 第1章 材料和方法9-17
• 1.1 临床资料9
• 1.2 实验仪器、材料与试剂9-13
• 1.2.1 实验仪器9-10
• 1.2.2 实验材料与试剂10-11
• 1.2.3 主要溶液配制11-13
• 1.3 实验方法13-16
• 1.3.1 颗粒细胞提纯与培养13
• 1.3.2 颗粒细胞总蛋白的提取13
• 1.3.3 免疫印迹法检测IRS-1、ERK2蛋白表达13-15
• 1.3.4 免疫沉淀法检测IRS-1、ERK2丝氨酸磷酸化程度15
• 1.3.5 空腹血糖(Fasting plasma glucose，，FPG)的测定15-16
• 1.3.6 血清胰岛素的测定及胰岛素抵抗的评价16
• 1.4 统计分析16-17
• 第2章 结果17-20
• 2.1 三组患者血清激素水平比较17
• 2.2 三组患者FPG、FIN、HOMA-IR及BMI比较17
• 2.3 颗粒细胞培养情况17-18
• 2.3.1 颗粒细胞形态特征及生长状态17-18
• 2.3.2 颗粒细胞数及活率18
• 2.4 三组患者颗粒细胞IRS-1 和ERK2蛋白表达及丝氨酸磷酸化比较18-19
• 2.5 IR肥胖组与非肥胖组IRS-1 和ERK2丝氨酸磷酸化比较19-20
• 第3章 讨论20-25
• 3.1 卵巢颗粒细胞与PCOS患者IR20
• 3.2 肥胖与PCOS患者IR20
• 3.3 PCOS患者卵巢局部胰岛素作用途径缺陷20-21
• 3.4 IRS-1 与IR的关系21-22
• 3.4.1 IRS-l的结构与功能21-22
• 3.4.2 IRS-1 蛋白表达及丝氨酸磷酸化与PCOS患者IR22
• 3.5 ERK2与IR的关系22-23
• 3.5.1 ERK2的结构与功能22-23
• 3.5.2 ERK2蛋白表达及丝氨酸磷酸化与PCOS患者IR23
• 3.6 肥胖与IRS-1、ERK2丝氨酸磷酸化23-24
• 3.7 问题与展望24-25
• 第4章 结论25-26
• 参考文献26-29
• 综述29-37
• 参考文献35-37
• 攻读学位期间的研究成果37-38
• 致谢38-39

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：1010938