Shh-PARP-1信号通路在茶多酚拮抗胰岛微血管内皮细胞脂毒性中的调控作用

发布时间：2017-10-14 17:30

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【摘要】：目的探讨Sonic Hedgehog(Shh)-聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP-1]信号通路在茶多酚拮抗胰岛微血管内皮细胞脂毒性中的调控作用。方法以小鼠胰岛微血管内皮MS-1细胞为研究对象,分为正常对照组、溶剂对照组、脂肪酸(0.25mmol/L软脂酸+0.5mmol/L油酸)组、茶多酚(25μmol/L)组、脂肪酸+茶多酚组、PARP-1抑制剂(8μmol/L BYK204165)+脂肪酸组、PARP-1抑制剂+脂肪酸+茶多酚组、Shh抑制剂(2.5μmol/L环巴胺)+脂肪酸组、Shh抑制剂+脂肪酸+茶多酚组及Shh抑制剂+PARP-1抑制剂+脂肪酸+茶多酚组,分别检测各组细胞活力、凋亡水平、一氧化氮(NO)合成及氧化应激相关指标的改变。结果脂肪酸处理后,MS-1细胞存活率下降,细胞凋亡率增高(P0.05);同时,细胞内NO的含量及总一氧化氮合酶(tNOS)、诱导型NOS(iNOS)和结构型NOS(cNOS)的活性均升高(P0.05);而且,脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量增加(P0.05),抗氧化物质谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平下降(P0.05),并增强了PARP-1和磷酸化Shh的表达水平(P0.05)。茶多酚干预后,各项指标的水平均得以改善(P0.05);而且,利用BYK204165和环巴胺预处理1h后,茶多酚对脂肪酸的拮抗效应更为显著,各项检测指标与正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论脂肪酸可诱发胰岛微血管内皮功能损伤,茶多酚具有拮抗脂肪酸毒性的作用,且抑制Shh-PARP-1信号通路能增强茶多酚的保护效应。
【作者单位】： 重庆广播电视大学;第三军医大学附属新桥医院泌尿外科重点实验室;重庆市中山医院ICU;
【关键词】： 茶多酚 脂肪酸类 胰岛微血管内皮功能 聚ADP核糖聚合酶 Sonic Hedgehog蛋白质
【分类号】：R587.1
【正文快照】： [Acad J Sec Mil Med Univ,2016,37(8):975-981]据国际糖尿病联盟资料显示,2014年全球18岁以上成年人中有9%罹患糖尿病,其中高达80%以上在包括我国在内的发展中国家[1]。研究发现,除了持续高浓度的血糖及部分胰岛素抵抗外,糖尿病患者还伴有不同程度血管病变[2]。游离脂肪酸(包

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本文编号：1032267