Caspase-1抑制剂对EAE大鼠的神经保护作用
发布时间:2017-10-19 21:41
本文关键词:Caspase-1抑制剂对EAE大鼠的神经保护作用
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【摘要】:目的探讨caspase-1特异性抑制剂AC-YVAD-CMK对EAE大鼠神经保护作用及调节机制。方法将30只雌性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(生理盐水,n=10)、EAE模型组(造模+二甲亚砜DMSO, n=10)、干预组(造模+AC-YVAD-CMK, n=10)。用新鲜豚鼠全脊髓制成的抗原免疫Wistar大鼠建立EAE模型。自造模当天起,干预组每日早晚予腹腔注射0.1mg/100g AC-YVAD-CMK.正常对照组、EAE模型组在同等时间各腹腔注射同体积生理盐水与DMSO,于发病高峰期处死,余未死亡的在免疫第21d处死。观察各组大鼠行为学变化进行临床症状评分,取大脑、脊髓应用HE染色及髓鞘染色观察其病理改变,采用免疫组化方法检测caspase-1蛋白及IL-1β、IL-18因子的表达。结果正常组无发病,EAE组及干预组发病率为100%,19只大鼠神经功能缺失症状均随时间的延长而逐渐加重直至达濒死状态或死亡,1只干预组大鼠呈缓解趋势至恢复正常。干预组相对EAE组的发病时间晚、潜伏期长、进展期时间缩短(p0.05)。病理改变:正常组无炎性细胞浸润,EAE组较干预组炎性细胞浸润程度重。各因子表达:干预组与EAE组的大脑和脊髓中caspase-1、IL-1β、IL-18表达均高于正常对照组;干预组较模型组表达低(p0.05),与正常组无明显差异(p0.05)。结论caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK通过降低caspase-1的表达,使炎症因子IL-1β及IL-18分泌减少,能有效抑制EAE大鼠的炎性反应,延缓神经损伤,对EAE大鼠有神经保护作用。
【关键词】:EAE caspase-1抑制剂 IL-1β IL-18
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R744.51
【目录】:
- 个人简历3-5
- 英汉缩略词对照表5-6
- 中文摘要6-7
- 英文摘要7-9
- 前言9-10
- 材料与方法10-15
- 结果15-22
- 讨论22-26
- 结论26-27
- 参考文献27-29
- 综述29-38
- 参考文献34-38
- 致谢38
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本文编号:1063490
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