阿托伐他汀对2型糖尿病早期肾病患者尿蛋白的作用及与血清RhoA蛋白的关系

发布时间：2017-10-21 05:32

  本文关键词：阿托伐他汀对2型糖尿病早期肾病患者尿蛋白的作用及与血清RhoA蛋白的关系

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【摘要】：目的:糖尿病(Diabetes mellitus,DM)可引起一系列以多器官功能障碍为特点的病理改变。其中,糖尿病肾病(diabetic nephropathies,DN)是引发致残率和死亡率上升的一个主要原因。然而,目前没有更有效的临床方法来延缓糖尿病肾病的进展。近年来,他汀类药物除其突出的降脂作用以外,其肾脏的多效性保护作用日益受到关注。本研究通过观察阿托伐他汀钙对2型糖尿病患者尿微量蛋白和血清Rho A的影响,阐明阿托伐他汀钙在糖尿病肾病中的作用和可能机制,为糖尿病早期肾病的临床治疗提供新的策略。方法:入选2015年1月至2015年8月收住河北医科大学第二医院内分泌科的糖尿病患者76例,其中单纯糖尿病组(B组)患者20例和糖尿病早期肾病组(C组)患者56例;选取健康志愿者20例为正常对照组(A组);对入选的糖尿病患者均给予糖尿病教育及管理,严格控制血糖。测定三组的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c);总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);尿素(BUN)、肌酐(Cr);谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);尿白蛋白与肌酐比值(ACR);采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Rho A蛋白、血和尿转化生长因子(TGFβ1)及尿8羟基脱氧鸟苷(8-OHd D)水平,进行三组间指标的比较。将糖尿病早期肾病患者再分为阿托伐他汀钙治疗组(C1组)30例,给予阿托伐他汀钙20mg/d口服,治疗3个月;盐酸贝那普利对照组(C2组)26例,给予盐酸贝那普利组10mg/d口服,并给予依折麦布片10mg/d降脂,治疗3个月,分别检测两组治疗前后上述指标,并进行组间和组内比较。所有统计数据应用SPSS13.0完成,以P0.05认为有统计学意义。结果:1基线资料分析:1.1血糖、血脂、肾功能和肝功能指标:与正常对照组比较,单纯糖尿病组与糖尿病肾病组的FBG、Hb A1c、TC、TG显著升高(P0.01);但单纯糖尿病组与糖尿病肾病组比较,这些指标差异无显著性(P0.05);三组间的BUN、Cr、ALT和AST,差异无显著性(P0.05)。1.2尿蛋白指标:糖尿病肾病组的ACR较正常对照组、单纯糖尿病组显著升高(P0.01);单纯糖尿病组的ACR与正常对照组相比,差异无显著性(P0.05)。1.3血清Rho A及TGFβ1水平:糖尿病肾病组和单纯糖尿病组血清Rho A及TGFβ1水平较正常对照组显著升高(24.92±4.04pg/ml和13.48±6.62pg/ml vs.7.12±12.24pg/ml,6178.09±1096.54pg/ml和3840.63±874.38pg/ml vs.2065.49±498.51pg/ml,P0.01)。糖尿病肾病组血清Rho A及TGFβ1水平较单纯糖尿病组显著升高(24.92±4.04pg/ml vs.13.48±6.62pg/ml,6178.09±1096.54pg/ml vs.3840.63±874.38pg/ml,P0.01)。1.4尿TGFβ1及8-OHd G水平:糖尿病肾病组和单纯糖尿病组尿TGFβ1及8-OHd G水平较正常对照组显著升高(367.44±43.64pg/ml和196.16±65.74pg/ml vs.80.43±32.09pg/ml,450.57±99.68pg/ml和292.13±89.99pg/ml vs.151.74±61.04pg/ml,P0.01)。糖尿病肾病组尿TGFβ1及8-OHd G水平较单纯糖尿病组显著升高(367.44±43.64pg/ml vs.196.16±65.74pg/ml,450.57±99.68pg/ml vs.292.13±89.99pg/ml,P0.01)。2治疗前、后两组间和组内比较2.1治疗前、后两组间比较:治疗前阿托伐他汀钙组的FBG、Hb A1c、TC、TG、BUN、Cr、ALT、AST、ACR以及血清Rho A及TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平与盐酸贝那普利组相比,差异无显著性(P0.05)。治疗后阿托伐他汀钙组的ACR和Hb A1c与盐酸贝那普利组相比显著减少(9.22±4.22mg/mmol vs.12.22±3.92mg/mmol,8.04±1.1 vs.6.7±0.91,P0.01);治疗后阿托伐他汀钙组的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平与盐酸贝那普利组相比显著降低(9.14±2.22pg/ml vs.12.71±3.84pg/ml,3924±684.55pg/ml vs.4666.53±1028.3pg/ml,140.96±30.11pg/ml vs.225.83±98.5pg/ml,112.31±55.46pg/ml vs.216.96±35.58pg/ml,P0.01);治疗后FBG、TC、TG、BUN、Cr、ALT和AST两组间比较,差异无显著性(P0.05)。2.2治疗前、后两组组内比较:治疗后阿托伐他汀钙组的Hb A1C、TC及TG与治疗前相比显著下降(P0.01);而治疗后阿托伐他汀钙组的BUN、Cr、ALT、AST与治疗前相比,差异无显著性(P0.05)。治疗后阿托伐他汀钙组的ACR较治疗前有显著下降(9.22±4.22mg/mmol vs.17.17±6.82mg/mmol,P0.01);治疗后阿托伐他汀钙组的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平与治疗前相比显著下降(9.14±2.22pg/ml vs.25.02±3.6pg/ml,3924±684.55pg/ml vs.5956.18±1207.21pg/ml,140.96±30.11pg/ml vs.351.81±31.93pg/ml,112.31±55.46pg/ml vs.447.09±102.55pg/ml,P0.01);治疗后盐酸贝那普利组的Hb A1C、TC及TG与治疗前相比显著下降(P0.01),而治疗后盐酸贝那普利组的BUN、Cr、ALT及AST与治疗前相比,差异无显著性(P0.05)。治疗后盐酸贝那普利组的ACR较治疗前亦显著下降(12.22±3.92mg/mmol vs.15.67±5.08mg/mmol,P0.01);治疗后盐酸贝那普利组的血清Rho A及血TGFβ1、尿TGFβ1及8-OHd G水平与治疗前相比显著下降(12.71±3.84pg/ml vs.24.79±4.55pg/ml,4666.53±1028.3pg/ml vs.6434.13±909.67pg/ml,225.83±98.5pg/ml vs.385.48±48.74pg/ml,216.96±35.58pg/ml vs.454.59±98.11pg/ml,P0.01)。3不良反应患者均未出现恶心、呕吐等胃肠道反应,未出现肌肉酸痛、水肿等不适症状,复查肝功能均未见异常。结论:1高血糖能够增加2型糖尿病患者肾脏氧化应激和Rho A蛋白活性,上调TGFβ1表达,这些可能参与了2型糖尿病肾病的形成和进展。2阿托伐他汀能够降低2型糖尿病早期肾病患者的尿白蛋白,具有肾脏保护作用,这种作用可能部分地是通过抑制肾脏氧化应激和Rho A/ROCK通路的过度激活实现的。
【关键词】：糖尿病肾病 RhoA Rho激酶 氧化应激 转化生长因子β1 阿托伐他汀钙
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-14
• 材料与方法14-20
• 结果20-22
• 附图22-27
• 附表27-32
• 讨论32-35
• 结论35-36
• 参考文献36-40
• 综述 他汀类药物对糖尿病肾脏的保护作用40-54
• 参考文献47-54
• 致谢54-55
• 个人简历55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

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本文编号：1071584