坏死性凋亡和p38 MAPK通路的相互作用介导高糖引起的H9c2心肌细胞损伤

发布时间：2017-10-23 19:27

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【摘要】：目的研究坏死性凋亡(necroptosis,Nec)和p38丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路的相互作用在高糖引起H9c2心肌细胞损伤中的作用。方法应用细胞计数盒检测心肌细胞存活率;双氯荧光素染色荧光显微镜照相法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP);蛋白质免疫印迹法测定RIP3蛋白(反映Nec的指标)和p38MAPK蛋白的表达水平。结果高糖(35 mmol·L~(-1)葡萄糖,HG)作用H9c2心肌细胞24 h可引起明显的细胞损伤,表现为细胞存活率降低,ROS生成及MMP丢失增多;应用100μmol·L~(-1)necrostatin-1(Nec-1,Nec特异性抑制剂)和HG共处理心肌细胞24 h或3μmol·L~(-1)SB203580(p38MAPK抑制剂)预处理心肌细胞60 min,再予HG作用24 h可减轻高糖引起的上述损伤。此外,HG作用心肌细胞1、3、6、9、12、24、36和48 h均能明显增加RIP3蛋白的表达水平,其中24 h时表达水平增加最明显。应用100μmol·L~(-1)Nec-1共处理或3μmol·L~(-1)SB203580预处理心肌细胞均能明显地抑制HG对RIP3蛋白表达的上调作用。另一方面,应用100μmol·L~(-1)Nec-1共处理心肌细胞能阻断HG对磷酸化(p)-p38MAPK表达的上调作用。结论 Nec和p38 MAPK通路的相互作用介导高糖引起H9c2心肌细胞损伤。
【作者单位】： 广州市番禺区中心医院心血管内科;广州市番禺区心血管疾病研究所;中山大学附属第一医院黄埔院区心血管内科CCU;中山大学附属第一医院心血管内科;
【关键词】： 坏死性凋亡 p丝裂原激活蛋白激酶 相互作用 高糖 心肌细胞 损伤
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81270296) 广东省财政科技项目(No 2014SC107)
【分类号】：R587.2;R542.2
【正文快照】： 细胞死亡是生命的基本过程,不仅参与生物的发育和自稳平衡,在多种疾病的发生、发展过程中也发挥重要的作用。糖尿病心肌病(diabetic cardiomy-opathy,DCM)是糖尿病的重要并发症之一,严重地危害着人类的健康与生命。在DCM发生过程中,心肌细胞死亡起关键性的启动作用。Cai等[1]

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本文编号：1085018