血清双酚A与糖尿病肾

发布时间：2017-11-01 08:02

  本文关键词：血清双酚A与糖尿病肾病、高血压肾病的关系研究

  更多相关文章： 双酚A 糖尿病 糖尿病肾病 估算肾小球率过滤 前瞻性研究 双酚A 原发性高血压 高血压肾病 预测 估算肾小球率过滤

【摘要】：第一部分血清双酚A与糖尿病及糖尿病肾病的关系研究目的:利用人群研究,探讨血清双酚A(bisphenol A,BPA)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)及糖尿病肾病的关系。方法:本部分分为两个研究,研究1利用前瞻性巢式病例对照研究探讨BPA与2型糖尿病发病的关系,研究2利用前瞻性观察研究探讨BPA与糖尿病肾病的关系。在研究1中,于2008年招募非糖尿病受试者3349例,收集病史、年龄(age)、性别(sex)、体重指数(body mass index,BMI)、血压等(blood pressure,BP)临床资料,测定基线血脂、血糖、肝肾功等生化指标,利用酶联免疫吸附测定方法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清BPA浓度。随访六年后,有145例男性、85例女性发展为2型糖尿病,根据年龄及性别随机选择与之匹配的145例男性、85例女性作为对照组。比较两组血清BPA浓度,利用多元回归模型等统计学方法计算血清BPA与2型糖尿病发病的关系。在研究2中,于2008年招募2型糖尿病患者166例,通过病史询问了解2型糖尿病及其并发症的发生情况,通过测定血清肌酐(serum creatinine,Scr)、胱抑素C(cystatin C,Cys C)估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR),除外e GFR60ml/min/1.73m2等患者45例,余下121例患者利用酶联免疫吸附测定方法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清BPA浓度,其余资料收集与研究1类似。糖尿病肾病进展定义为基线时e GFR≥60ml/min/1.73m2,随访6年后e GFR60ml/min/1.73m2(CKD3期及以上)。利用相关性分析、多元回归模型等统计学方法计算血清BPA与糖尿病肾病发病的关系。结果:在研究1中,基线时2型糖尿病组BMI、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、2小时餐后血糖(2 hours plasma glucose,2h PG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。糖尿病组血清BPA浓度与对照组无显著差异[1.3(0.3,3.7)vs1.6(0.4,3.9)(ng/m L),P=0.199]。校正混杂因素后,血清BPA浓度不能预测2型糖尿病发病[比值比(OR)0.93(95%CI 0.41,2.13),P=0.869]。在研究2中,基线时血清BPA浓度为0.40(0.17,1.40)ng/m L。随访6年后,相关性分析显示腰围(waist circumference,WC)、SBP、DBP、FPG、血清BPA浓度与e GFR年变化率及变化百分比显著负相关。利用多元线性回归模型校正年龄、性别、BMI等多种混杂因素后,基线血清BPA浓度与e GFR的年变化率、变化百分比仍显著负相关(年变化率回归系数β=-0.371,P0.001;变化百分比相关系数β=-0.391,P0.001)。根据基线血清BPA浓度分为低、中、高三个分位,多元logistic回归分析显示与低分位组相比,高分位组进展为CKD3期及以上的风险显著增加[OR 6.65(95%CI 1.47,30.04),P=0.014]。结论:血清BPA不能预测2型糖尿病的发生。血清BPA是糖尿病肾病进展的独立危险因素。第二部分血清双酚A与高血压肾病的关系研究目的:高血压肾病为慢性肾病的重要组成部分之一。报道发现双酚A与血压及尿蛋白的升高有着密切联系。本研究为探讨血清BPA与高血压肾病的关系。方法:本研究为前瞻性观察研究,于2008年招募患有原发性高血压并且e GFR≥60ml/min/1.73m2者302例,进行6年的随访。收集病史、年龄(age)、性别(sex)、体重指数(BMI)、血压(BP)等临床资料,测定基线血脂、血糖、肝肾功等生化指标,利用ELISA方法测定血清BPA浓度。通过测定血清肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)估算肾小球滤过率(e GFR)。高血压肾病进展定义为基线时e GFR≥60ml/min/1.73m2,随访6年后最后一次e GFR测量60ml/min/1.73m2即CKD3期及以上。利用相关性分析、多元回归模型等统计学方法计算血清BPA与高血压肾病发病的关系。结果:随访6年后,共有46例发展为CKD3期及以上。基线血清BPA浓度为0.61(0.26,2.44)ng/ml,与e GFR年变化率显著负相关(R=-0.197,P0.001)。利用多元线性回归模型校正年龄、BMI、Scr、Cys C等多种混杂因素后,基线血清BPA浓度与e GFR的年变化率仍显著负相关(年变化率回归系数β=-0.132,P=0.007)。单变量的logistic回归分析显示在基线时的年龄、收缩压(SBP)、e GFR和血清BPA是CKD3期及以上的预测因子。根据基线血清BPA浓度分为低、中、高三个分位,多元logistic回归分析显示与低分位组相比,高分位组进展为CKD3期及以上的风险显著增加[OR 4.79(95%CI 1.81,14.25),P=0.004]。结论:血清BPA是原发性高血压肾病进展的独立危险因素。
【关键词】：双酚A 糖尿病 糖尿病肾病 估算肾小球率过滤 前瞻性研究 双酚A 原发性高血压 高血压肾病 预测 估算肾小球率过滤
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692;R544.1
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-10
• 英文摘要10-15
• 第一部分 血清双酚A与糖尿病及糖尿病肾病的关系研究15-32
• 前言15-16
• 1 方法与资料16-18
• 2 结果18-25
• 3 讨论25-28
• 参考文献28-32
• 第二部分 血清双酚A与高血压肾病的关系研究32-45
• 前言32
• 1 方法与资料32-34
• 2 结果34-39
• 3 讨论39-42
• 参考文献42-45
• 全文总结45-46
• 文献综述 双酚A的肾脏毒性研究进展46-59
• 参考文献53-59
• 致谢59-60
• 攻读硕士学位期间发表的论文60

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本文编号：1125914