内质网应激、自噬及miR-375在高糖高脂诱导的胰岛β细胞凋亡中的作用探讨

发布时间：2017-11-10 17:28

  本文关键词：内质网应激、自噬及miR-375在高糖高脂诱导的胰岛β细胞凋亡中的作用探讨

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【摘要】：目的:探讨不同糖脂浓度时内质网应激、自噬及miR-375表达的改变对大鼠胰岛RINm5F细胞增殖、凋亡的影响;并通过利拉鲁肽干预进一步明确内质网应激、自噬及miR-375对胰岛β细胞凋亡及增殖的作用。方法:体外培养RINm5F细胞。分别采用5.5mM、16.7mM、33.3 mM葡萄糖浓度及0mM、0.25mM、0.5mM棕榈酸浓度构建不同的糖脂浓度,在单独或联合利拉鲁肽(400nM)的条件下培养RINm5F细胞24小时。采用Annexin V/PI双染法检测细胞的凋亡;利用CCK-8试剂盒检测细胞增殖活性;QT-PCR检测miR-375、内质网应激相关基因XBP-1、CHOP mRNA的表达;Western Blot方法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、内质网应激相关蛋白CHOP、自噬相关蛋白LC3-II、p62的表达。结果:1.Annexin V/PI及CCK-8检测结果显示,棕榈酸抑制RINm5F细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用与浓度相关;高浓度的葡萄糖对胰岛β细胞的增殖无显著作用。2.在相同葡萄糖浓度培养条件下,随着棕榈酸作用浓度的增加,内质网相关基因CHOP mRNA以及XBP-1 mRNA的表达增加(P0.05);在相同棕榈酸浓度作用下,葡萄糖浓度增加对XBP-1 mRNA的影响不具有统计学差异;但相较于5.5mM GLU组,33.3mM GLU组RINm5F细胞的CHOP mRNA的表达显著增加(P0.05)。3.Western Blot检测Caspase-3、CHOP、LC3-II、p62蛋白的表达,结果显示在相同的葡萄糖浓度作用下,高浓度PA组的RINm5F细胞的Caspase-3、CHOP、LC3-II的表达较低浓度PA组明显增加,p62的表达较低浓度PA组减少,并呈浓度依赖性(P0.05);高糖加强棕榈酸的作用。4.16.7mM以及33.3mM GLU组的miR-375的表达水平显著低于5.5mM GLU组(P0.05);在5.5mM GLU组中,棕榈酸可诱导RINm5F细胞miR-375的表达增加,并呈浓度依赖性(P0.05)。5.在33.3mM葡萄糖浓度及0.5mM棕榈酸浓度培养条件下,利拉鲁肽(400nM)干预增强RINm5F细胞的增殖活性,并减少其凋亡;同时胰岛β细胞的miR-375、CHOP mRNA、XBP-1mRNA表达减少(P0.05),CHOP及Caspase-3蛋白表达减少,LC3-II表达增加,p62蛋白表达无明显改变。结论:1.棕榈酸抑制胰岛β细胞增殖,促进β细胞凋亡,其作用与浓度相关;高糖无显著作用;2.高糖高脂通过促进胰岛β细胞的ERS以及激活UPR诱导胰岛β细胞凋亡;3.高糖高脂通过增强胰岛β细胞的自噬调控细胞的凋亡;4.在低浓度葡萄糖培养条件下,棕榈酸促进miR-375的表达;高浓度葡萄糖抑制β细胞miR-375的表达;5.利拉鲁肽通过缓解内质网应激、调控自噬以及减少miR-375的表达保护高糖高脂作用下的胰岛β细胞。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1

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本文编号：1167637