高糖及核因子κB通路诱导足细胞上皮间充质转分化的研究

发布时间：2017-12-03 20:14

  本文关键词：高糖及核因子κB通路诱导足细胞上皮间充质转分化的研究

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【摘要】：目的:探讨高糖对小鼠足细胞上皮间充质转分化(EMT)与迁移的影响及其分子机制。方法:以永生化小鼠足细胞株(足细胞)为研究对象,设置正常糖组(5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇组(5 mmol/L葡萄糖+25mmol/L甘露醇)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、核因子κB(NF-κB)特异性抑制剂小白菊内酯(PTL)+高糖组,作用时间24h。采用Transwell检测细胞迁移能力,Western Blot检测蛋白表达,q PCR检测mRNA表达情况,免疫荧光检测NF-κB入核情况。结果:与正常糖及甘露醇组比较,高糖刺激足细胞24h后细胞的迁移能力明显增强(P0.05),足细胞特征性蛋白nephrin明显下调(P0.05),纤连蛋白(FN)及mRNA表达显著增加(P0.05),而E钙黏蛋白(E-cadherin)及其mRNA表达明显下降(P0.05)。同时,与上述对照组比较,高糖明显上调p-IκBα(P0.05)下调IκBα(P0.05)促使足细胞胞质中的NF-κB入核同时上调p-p65的表达;干预细胞PTL后,足细胞的EMT和迁移得到明显抑制(P0.05),nephrin蛋白表达明显上升(P0.05)。结论:高糖通过激活NF-κB通路诱导足细胞发生EMT及迁移。
【作者单位】： 南方医科大学珠江医院肾内科;
【基金】：广东省科技计划项目(2013B021800149,2015A020211012) 广州市科技计划项目(201510010137)
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,主要以进展性的蛋白尿及逐渐下降的肾小球滤 过率为特征,是导致终末期肾衰竭的主要病因[1-2]。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其损伤的严重程度能预测和判断蛋白尿的发生与发展,并可能是早期DN的预测指标[3-5]。近几年越来

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本文编号：1249903