糖尿病肾病患者血清糖蛋白糖链谱的研究

发布时间：2017-12-06 02:29

  本文关键词：糖尿病肾病患者血清糖蛋白糖链谱的研究

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【摘要】：研究背景：糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是一种致死率高、较为常见的疾病,是糖尿病(Diabctesmellitus,DM)最主要的慢性并发症之一,晚期很有可能导致终末期肾衰竭(End-stage renal disease,ESRD)。随着物质生活水平的提高和人们生活习惯的改变,糖尿病患者的数量在全球范围内每年都有新的增长,所以导致患糖尿病肾病的人群也逐年增加。就目前的科学技术和医疗手段而言,治疗糖尿病肾病主要在于早期诊断及防治,一旦进入临床蛋白尿期,会造成肾功能不可遏制的进行性恶化,难以治愈。现有研究表明,DN患者的血液会发生一些蛋白质水平的变化,某些蛋白质会在糖基化的过程中发生一些异于常人的变化。本实验的目的是为了发现DN患者血清中表达异于健康人的糖蛋白糖链,为糖类标志物在糖尿病肾病的早期检测、预防终末期肾衰竭方面的发展提供理论基础。研究方法：收集总共40例确诊的糖尿病肾病患者的血清样本作为实验组,并采集年龄和性别匹配的健康人血清(共40例)作为对照组。糖尿病肾病患者按照性别和24小时尿蛋白定量(150～500μg为微量蛋白尿,大于500μg为大量蛋白尿)、血肌酐值分为4组,分别是男性早期、男性晚期、女性早期、女性晚期；健康对照按照性别分为2组：点制凝集素芯片,分析DN患者组和健康对照组中的蛋白糖链谱,通过凝集素对糖链的特异性识别,筛选DN患者组与健康对照组相比有差异表达糖链,使用凝集素印记(Lectin blot)方法验证实验结果。结果：在DN男性患者血清中,凝集素识别的糖链Bisecting GlcNA、biantennary complex-type N-glycan with outer Gal、Gala1-3(Fucα1-2)Gal、(GlcNAc)n, high mannose-type N-glycans、Galβ1-3GalNAc,、GalNAc、αGalNAc、Tn antigen、 GalNAcα1-3((Fucα1-2))、Sia2-6Gal信号值较高；Fucα1-6 GlcNAc(core fucose), Bisecting GlcNAc, bi-antennary N-glycans, tri- and tetra-antennary complex-type N-glycan信号值较低；High-Mannose,、Manα1-3Man,、Manα1-6Man,、Man5-GlcNAc2-Asn、 GalNAcα-1,3Gal, GalNAcα-1,3Galβ-1,3/4Glc、blood group H、T-antigen信号值早期高,晚期低。在DN女性患者血清中,凝集素识别的糖链GalNAc、GalNAca-1,3Gal、Sia2-6Gal、 tri-and tetra-antennary complex-type N-glycan、Fucα1-2Galβ1-4Glc(NAc)、α- or β-linkedterminal GalNAc,、(GalNAc)n信号值较高；Galβ-1,4GlcNAc、Galβ1-3GlcNAc、 GalNAcα/β1-3/6Gal、α-D-Man、Fucα-1,6G1cNAc, α-D-Glc、sialyl-T(ST) tissue staining patterns信号值较低；Fucα1-6 GlcNAc(core fucose)信号值早期高,晚期低；trimers and tetramers of GlcNAc, core (GlcNAc) of N-glycan, oligosaccharide containing GlcNAc and MurNAc信号值早期低,晚期高。凝集素印记结果与实验结果相吻合。结论：凝集素芯片技术分析显示,2型糖尿病导致的糖尿病肾病患者血清糖蛋白糖链结构和对照存在差异。男性患者血清中大部分凝集素所识别的糖链随着病情的加重会有升高或降低的趋势；而女性患者则无明显规律。糖链Sia2-6Gal和GalNAc在所有患者的血清中均高表达；双天线糖链、Bisecting GlcNAc, bi-antennary N-glycans,三四天线复杂型N糖链在男性患者血清中低表达,女性患者血清中高表达。这些变化有助于进一步了解疾病了解疾病,对糖尿病肾病的及时诊断和防止形成终末期肾衰竭提供重要依据。
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9

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本文编号：1257078