短链脂肪酸对2型糖尿病和表观遗传因子的影响

发布时间：2017-12-19 03:22

  本文关键词：短链脂肪酸对2型糖尿病和表观遗传因子的影响

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【摘要】：2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)是外界环境因素和表观遗传改变等原因而造成机体胰岛素分泌不足或者致使机体组织产生胰岛素耐受而引起的组织葡萄糖利用障碍的代谢紊乱综合症。牙周疾病(periodontal diseases,PDs)是由于位于牙齿上的病原菌次级代谢产物的积累以及细菌繁殖等生命活动引起机体组织发生免疫应答而导致的支持牙齿生长组织被破坏而引起的口腔类疾病。T2DM和PDs都为慢性疾病,并且都具有广泛性,都对人类的健康有着严重威胁。对于T2DM和PDs许多研究都表明了,两种是存在相互影响的,牙周疾病的存在会不利于T2DM患者对血糖控制,同样的,对于患有T2DM的患者而言对牙周疾病的控制和治疗也变得更加困难。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)定义为C原子数低于6,且具有挥发性的脂肪酸,牙周病原菌的主要次级代谢产物包括乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸和异戊酸五种。在本研究中,以牙周病原菌次级代谢产物五种SCFAs作为外界刺激因素用来处理T2DM小鼠来探究它们分别对T2DM小鼠和正常小鼠的影响。在研究中发现,SCFAs会引起T2DM小鼠的血糖明显升高,不利于T2DM小鼠的血糖控制,同时也会造成T2DM小鼠血脂代谢更加紊乱。但是,这种情况仅仅只发生在T2DM小鼠上,对正常小鼠却没有造成有意义的影响。另一方面,无论是T2DM小鼠还是正常小鼠在SCFAs的作用下体重都没有发生明显的变化。SIRT1是一种组蛋白脱乙酰酶,是调控DNA表达的重要表观调控因子,参与多种靶位基因的表达调控,对靶位基因起着正调控作用。EZH2也是一种非常常见的表观调控因子参与组蛋白H3氨基末端第27位赖氨酸发生三甲基化而调控基因的表达,其激活会抑制相关基因的表达。在接下来的实验里进一步做了 T2DM小鼠肝脏和HepG2细胞的表观遗传调控因子EZH2和SIRT1的表达情况研究。无论是在细胞中还是T2DM小鼠的肝脏中,在SCFAs诱导下会引起EZH2基因的表达量增加和SIRT1基因表达量下降。在本研究中血糖控制变差了但体重不变说明了 SCFAs可能导致了 T2DM的胰岛素耐受增加了。SIRT1表达的减少和EZH2表达的增加则表明SCFAs通过影响表观调整因子表达情况引起了某些基因表达被抑制。结合两种结果,SCFAs通过对表观调控因子表达产生影响,导致组织中靶位基因表达抑制而引起组织胰岛素耐受性的增加从而使得机体血糖更加难以控制而找出T2DM病情加重。
【学位授予单位】：湖北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1

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本文编号：1306714