TNF-α对益赛普治疗类风湿关节炎药动学及药效学的影响研究
发布时间：2018-02-16 00:15
本文关键词： 肿瘤坏死因子 类风湿关节炎 药效学 药代动力学 出处：《山西医科大学》2017年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：目的:1.以基线血清TNF-α水平评价益赛普治疗中、重度活动性RA的疗效,考察其对益赛普药效学的影响;2.初步探讨RA患者的药动学特征,为我国RA个体化治疗提供参考。方法:收集2015年5月至2016年6月期间,就诊于山西医科大学第二医院门诊或病房并确诊为中、重度活动性RA患者35例,均给予皮下注射益赛普50mg/次,1次/周,连续给药,所有患者持续用药4周,其中共21例持续用药12周,15例持续用药24周。在首次给药前及第4、8、12、16、20、24周给药后进行症状与体征指标观察:休息痛、晨僵时间、关节肿胀、关节压痛、健康评价(HAQ)、患者对自身健康状况总体评价VAS评分、医生评估的疾病总体状况VAS评分等;同时进行血常规、尿常规、血沉、C反应蛋白、肝肾功检测。在首次给药前及第12周、第24周给药后进行RF检测。在首次给药前及第2、4、8、12、16、20、24周给药后抽取肘静脉血4ml于采集管中,采集的血样于室温下放置0.5h后,3000r/min低温(4~8℃)离心10min,分离收集血清,按500u L一份分装至3支EP管中,置-80℃冰箱保存,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清TNF-α水平和益赛普药物浓度水平。结果:1.比较各时间点TNF-α水平与DAS28、ESR、CRP、HAQ、RF的相关性基线期TNF-α水平与DAS28、ESR、CRP、HAQ、RF呈正相关(P0.05),治疗12周后,TNF-α与DAS28、ESR、CRP、RF呈正相关(P0.05),TNF-α与HAQ无相关性(P0.05),治疗24周后,TNF-α与DAS28、CRP、HAQ、RF呈正相关(P0.05),TNF-α与ESR无相关性(P0.05)。2.治疗4周后,3组患者疾病活动等指标变化的比较TNF-α低组患者DAS28评分变化率优于TNF-α高组(P0.05);3组患者达临床缓解(DAS282.6)比例差异无统计学意义(P0.05);TNF-α低组患者HAQ评分变化率优于TNF-α中组及TNF-α高组(P0.05);TNF-α低组达ACR20缓解的患者比例优于TNF-α高组(P0.05),3组达ACR50、ACR70缓解的患者比例差异无统计学意义(P0.05)。3.治疗4周后,3组患者血清TNF-α变化的比较TNF-α低组患者TNF-α变化率优于TNF-α高组(P0.05)。4.治疗过程中3组血清药物浓度的变化情况于给药第2周至第24周后,TNF-α高组患者血清药物浓度水平均较低,TNF-α中组浓度居中,TNF-α低组浓度水平较高。给药第2周后患者血清药物浓度水平居高,第4周时药物浓度下降,4周后随着给药次数的增多,血清药物浓度水平逐渐增加。5.治疗各时间点血清中TNF-α浓度与药物浓度的相关性治疗各时间点血清中TNF-α浓度与药物浓度呈负性相关。结论:1.基线期TNF-α水平与疾病活动性指标呈正相关。2.基线期TNF-α水平越低,给予相同治疗后,患者DAS28、HAQ评分下降越显著,患者越早达ACR20缓解;3.基线期TNF-α水平越低,给予相同治疗后,患者TNF-α下降越显著。4.基线期TNF-α水平越低,患者各治疗时间内血清中益赛普浓度越高。在用药第2周至第4周,药物浓度呈下降趋势,随着给药次数的增加,患者体内药物浓度逐渐增加至趋于稳定。5.治疗不同时间点,血清中TNF-α浓度与药物浓度呈负性相关。
[Abstract]:Objective: 1. to baseline serum levels of TNF- in the evaluation of etanercept in the treatment of patients with severe, the activity of the RA, to study the effect of Yi race effect 2. generic drugs; to investigate the pharmacokinetic characteristics of RA patients, to provide reference for China's RA individual treatment. Methods: during the period from May 2015 to June 2016 in Shanxi Medical University hospital the second hospital outpatient or ward and diagnosed in severe active RA patients 35 cases, were given subcutaneous injection of etanercept 50mg/ times, 1 times a week, continuous administration, all patients for 4 weeks, including a total of 21 cases for 12 weeks, 15 cases continued for 24 weeks. For the first time before administration and 4,8,12,16,20,24 weeks after administration of symptoms and signs were observed: rest pain, morning stiffness, joint swelling, joint tenderness, health assessment (HAQ), with the overall evaluation of the health status of their own VAS score, doctors assess the overall situation of disease with VAS score; 鏃惰繘琛岃甯歌,灏垮父瑙，
本文编号：1514214
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