内质网应激蛋白（BiP、CHOP）在多囊卵巢综合征患者血白细胞中表达的研究

发布时间：2016-10-24 21:12

  本文关键词：内质网应激蛋白（BiP、CHOP）在多囊卵巢综合征患者血白细胞中表达的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2013年

内质网应激蛋白（BiP、CHOP）在多囊卵巢综合征患者血白细胞中表达的研究

裴菲  

【摘要】：多囊卵巢综合征（PCOS）是女性最常见的一种内分泌失调疾病，是排卵障碍性不孕的主要原因。临床表现为持续无排卵、高雄激素血症及高胰岛素血症或胰岛素抵抗（IR），其确切的发病率和发病机制尚不清楚。IR可能是PCOS的病理基础，IR引起的高胰岛素血症和高雄激素血症导致了无排卵或稀发排卵、糖和脂代谢异常，由此导致糖尿病、高血脂和心血管疾病等远期并发症发生风险增加。研究证明内质网应激（ERS）引起IR，而IR是慢性代谢性疾病的发生基础。因此我们推测ERS可能导致PCOS患者IR的发生。ERS是指由于某种原因导致细胞内质网生理功能发生紊乱、钙稳态失衡、错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网腔内聚集的一种亚细胞器的病理状态，是一种细胞自我保护的机制。BiP、CHOP是ERS的两个标志性蛋白，因此本文采用RT-PCR和Western Blotting方法在基因和蛋白水平观察BiP、CHOP在PCOS患者血白细胞中的表达变化，探讨ERS是否参与PCOS患者IR的发生。 目的：研究PCOS患者血白细胞中内质网应激蛋白BiP、CHOP的表达水平，进一步探讨内质网应激是否参与PCOS患者IR的发生。 方法：收集2012年3月至5月在安徽医科大学第一附属医院生殖中心就诊的PCOS患者血白细胞44例，PCOS的诊断均符合PCOS鹿特丹诊断标准，年龄在18至35岁之间，并排除经过相关治疗的患者；同时收集同期同年龄段且月经周期规则因男方因素或输卵管因素不孕就诊的患者血白细胞50例。PCOS患者根据胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）又分为胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组（当HOMA-IR2.69时，表示患者存在胰岛素抵抗）。应用RT-PCR方法检测内质网应激蛋白BiP、CHOP mRNA在白细胞中的表达水平，，应用Western Blotting方法检测内质网应激蛋白BiP、CHOP蛋白在白细胞中的表达水平，比较PCOS组和对照组之间以及PCOS患者中胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组之间是否存在差异。 结果： 1.两组患者临床指标的比较 PCOS组的平均年龄为（26.86±4.38）岁，对照组平均年龄为（27.14±3.91）岁。两组年龄、体重指数（BMI）、泌乳素（PRL）、游离三碘甲状原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FRT4）、促甲状腺激素（TSH）、总胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白B（APOB）和脂蛋白a（LPA）之间比较，差异无统计学意义（P0.05）；两组间雄烯二酮（A2）（3.37±1.69VS1.70±0.62）、促黄体生成激素（LH）（12.66±6.88VS6.50±2.41）、雌二醇（E2）（289.29±276.05VS183.38±76.51）、睾酮（T）（1.85±1.80VS0.99±0.39）、游离睾酮指数（FTI）（7.24±7.82VS1.93±1.00）、空腹血糖（GLU）（5.65±1.50VS5.19±0.45）、空腹胰岛素（INS）（14.47±12.76VS8.23±3.71）、HOMA-IR（3.79±3.72VS1.91±0.90）、甘油三脂（TG）（1.12±0.55VS0.90±0.39）和极低密度脂蛋白（VLDL）（0.42±0.20VS0.33±0.15）比较，PCOS组均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。而两组间性激素结合球蛋白（SHBG）（34.48±17.04VS57.19±20.48）、卵泡生成激素（FSH）（5.52±1.23VS6.45±1.83）、高密度脂蛋白（HDL）（1.43±0.45VS1.60±0.32）和载脂蛋白A（APOA）（1.40±0.24VS1.68±0.48）比较，PCOS组均明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。 2.内质网应激标志性蛋白BiP、CHOP mRNA在PCOS组和对照组血白细胞中的表达水平 PCOS组患者血白细胞中BiP mRNA水平明显高于对照组（1.67±1.02VS1.04±0.54），差异有统计学意义(P0.05)。PCOS组患者血白细胞中CHOP mRNA水平较对照组有增高趋势（0.79±0.49VS0.63±0.47），但差异无统计学意义(P0.05)。 3.内质网应激标志性蛋白BiP、CHOP蛋白在PCOS组和对照组血白细胞中的表达水平 PCOS组患者血白细胞中BiP蛋白水平明显高于对照组（0.76±0.12VS0.65±0.09)，差异有统计学意义(P0.05)。PCOS组患者血白细胞中CHOP蛋白水平较对照组有增高趋势（0.75±0.30VS0.71±0.25），但差异无统计学意义(P0.05)。 4.BiP和CHOP mRNA和蛋白在PCOS患者中胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组血白细胞中的表达水平 PCOS患者中胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组的BiP mRNA表达水平比较，差异无统计学意义（1.69±1.18VS1.65±1.08，P0.05）。同样，两组间的BiP蛋白表达水平亦无明显差异（0.77±0.17VS0.75±0.09，P0.05）。 PCOS患者中胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组的CHOP mRNA表达水平比较，差异无统计学意义（0.80±0.56VS0.79±0.41，P0.05）。同样，两组间的CHOP蛋白表达水平亦无明显差异（0.76±0.38VS0.74±0.22，P0.05）。 结论：PCOS患者血白细胞中内质网应激标志性蛋白BiP、CHOP的表达异常，但PCOS患者中胰岛素抵抗者的BiP、CHOP的表达与非胰岛素抵抗者无明显差异，提示内质网应激可能参与PCOS的发病，但内质网应激是否参与PCOS患者胰岛素抵抗的发生还有待于深入研究。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R711.75
【目录】：

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