2型糖尿病及阿尔茨海默病大鼠海马组织mTOR及Tau蛋白磷酸化的研究

发布时间：2016-10-24 17:13

  本文关键词：2型糖尿病及阿尔茨海默病大鼠海马组织mTOR及Tau蛋白磷酸化的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《南昌大学》 2012年

2型糖尿病及阿尔茨海默病大鼠海马组织mTOR及Tau蛋白磷酸化的研究

刘建坤  

【摘要】：目的： 1.观察2型糖尿病及阿尔茨海默病大鼠海马组织mTOR及磷酸化Tau蛋白的水平。 2.探讨mTOR在2型糖尿病增加阿尔茨海默病发病风险机制中的作用。 方法： 体重（200±20）g的SD雄性大鼠，随机分为4组：正常对照组，2型糖尿病模型组（T2DM组），阿尔茨海默病模型组（AD组），2型糖尿病合并阿尔茨海默病模型组（T2DM+AD组）。采用高糖高脂饮食+一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立T2DM大鼠模型。采用血糖仪测血糖，以空腹血糖（FBG）≥16.7mmol/L作为2型糖尿病造模成功标准。采用向双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-40的方法建立AD模型。利用Morris水迷宫实验判断AD造模是否成功。 1.下腔静脉采血，测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯。 2.利用Morris水迷宫实验观察各组大鼠学习记忆力的变化。 3.利用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马组织mTOR及磷酸化Tau蛋白的水平。 4.利用RT-PCR技术检测各组大鼠海马组织mTORmRNA及总Tau蛋白mRNA的表达。 结果： 1.代谢指标：与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠的空腹血糖、总胆固醇及甘油三酯水平均显著升高（P﹤0.01），正常对照组与AD组之间差异无统计学意义（P＞0.05），T2DM+AD组水平显著高于T2DM组（P﹤0.05）。 2. Morris水迷宫实验：与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠的学习记忆力明显减退（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差异有统计学意义（P﹤0.01），AD组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.05）。 3.免疫组织化学:与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织mTOR的表达水平显著升高（P﹤0.05），且正常对照组与AD组之间差异无统计学意义（P＞0.05），T2DM组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.01）。 与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白的表达水平显著升高（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差异无统计学意义（P＞0.05），AD组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.01）。 4. RT-PCR:与正常对照组及AD组大鼠比较，T2DM组及T2DM+AD组大鼠海马组织mTORmRNA表达明显增强（P﹤0.05），且正常对照组与AD组之间差异无统计学意义（P＞0.05），T2DM组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.01）。 与正常对照组及T2DM组大鼠比较，AD组及T2DM+AD组大鼠海马组织总Tau蛋白mRNA表达强度明显增强（P﹤0.01），且正常对照组与T2DM组之间差异无统计学意义（P＞0.05），AD组与T2DM+AD组之间差异有统计学意义（P﹤0.01）。 结论： T2DM可能通过胰岛素信号转导障碍导致海马组织中mTOR过度激活，mTOR的过度激活会导致AD大鼠Tau蛋白异常磷酸化程度增加，，促使AD的发生。

【关键词】：
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R587.1;R749.16
【目录】：

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  本文关键词：2型糖尿病及阿尔茨海默病大鼠海马组织mTOR及Tau蛋白磷酸化的研究，由笔耕文化传播整理发布。

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