CU、UE、US-FNAB联合相关分子标记物检测对甲状腺TI-RADS4～5级结节的诊断价值

发布时间：2018-03-19 20:15

本文选题：超声　切入点：弹性成像　出处：《川北医学院》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分CU、UE、US-FNAB联合BRAF V600E突变检测对甲状腺TI-RADS4~5级结节的诊断价值目的:探讨常规超声(CU)、超声弹性成像(UE)、超声引导下细针穿刺活检(US-FNAB)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E点突变检测及不同的联合诊断方法对良恶性甲状腺结节的鉴别诊断价值。方法:对2015年6月~2016年3月于川北医学院附属医院超声科经CU检查并按照Horvath等提出的甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)分类标准分类为TI-RADS 4~5级的结节,同时行UE、US-FNAB及穿刺样本BRAF V600E突变检测。排除声像图不满意、穿刺标本不能诊断、穿刺样本未扩增出DNA产物的患者,最终纳入研究对象82例,共86个结节。由于TI-RADS4a级结节的恶性风险较低,TI-RADS4b、TI-RADS5级结节的恶性风险高,因此将TI-RADS4a级结节分类倾向于良性,TI-RADS4b~5级结节分类倾向于恶性。弹性图像分级采用5级分法,0~2级评价为良性,3~4级评价为恶性。所有结节最终诊断以术后病理及随访结果为标准,对比分析CU、UE及二者联合的方法对整体甲状腺结节的鉴别诊断价值。再分组研究TI-RADS4a级、TI-RADS4b~5级病例,对比分析UE、US-FNAB、US-FNAB联合UE、US-FNAB联合BRAF V600E突变检测对两组病例甲状腺结节良恶性鉴别诊断的价值。结果:1)纳入研究的86个TI-RADS4~5结节最终诊断为恶性44个,良性42个;CU基本声像图指标实性低回声、边界不清、形态不规则、纵横比≥1、微钙化对结节的良恶性诊断有统计学意义(P0.05),而大小、包膜、血流分型在良恶性结节中的差异无统计学意义(P0.05);2)将常规超声TI-RADS4a级结节分类倾向于良性,常规超声TI-RADS4b~5级结节分类倾向于恶性的方法与UE、二者联合对比,其对整体结节鉴别诊断的特异性高(95.2%)而敏感性低(52.3%);二者联合的方法可得到较高的敏感性(81.8%)和中等诊断价值(AUC=0.719);3)61个TI-RADS4a级结节最终诊断为恶性21个,良性40个;US-FNAB联合UE对良恶性鉴别诊断的敏感性为66.7%,高于UE(61.9%)和US-FNAB(33.3%),特异性为62.5%,低于UE(65.0%)和US-FNAB(90.0%);US-FNAB联合BRAF V600E突变检测具有更高的敏感性(81.0%)、特异性(90.0%)和最大ROC曲线下面积(AUC=0.855)(P0.05);4)25个TI-RADS4b~5级结节最终诊断为恶性23个,良性2个;UE、US-FNAB、US-FNAB联合UE、US-FNAB联合UE四种诊断方法的真阳性例数分别为20、18、22、21,但可能由于弹性技术的局限性、良性病例太少及选择偏倚等因素影响,3个UE和1个US-FNAB联合UE评价为良性的结节最终诊断结果均为恶性,造成了真阴性例数为0的结果。对于恶性风险很高的TI-RADS4b~5级结节,直接US-FNAB及US-FNAB联合BRAF V600E突变检测都能获得很高的诊断价值,AUC分别为0.891、0.957,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:常规超声TI-RADS分类有助于初步筛选出恶性可能性更大的结节,CU联合UE有利于进一步确定适宜US-FNAB的结节并避免过度穿刺。当CU多个征象明显表现为恶性而UE评价为良性时,建议以CU为基础指导穿刺以避免漏诊。合理联合US-FNAB与BRAF V600E突变检测有助于提高穿刺诊断的准确性,对避免重复穿刺和早期诊断甲状腺乳头状癌有重要意义。第二部分miR-221在甲状腺TI-RADS4~5级良恶性结节中的表达差异及与BRAF V600E突变的关系目的:对比分析甲状腺TI-RADS4~5级良恶性结节的miR-221表达情况及miR-221在甲状腺乳头状癌(PTC)是否伴BRAF V600E突变情况下的表达差异。方法:对2015年6月~2016年3月于川北医学院附属医院超声科经CU检查并按照Horvath提出的TI-RADS分类标准分类为TI-RADS 4~5级的结节,同时行UE、US-FNAB及穿刺样本BRAF V600E突变和miR-221检测。排除声像图不满意、穿刺标本不能诊断、穿刺样本未扩增出DNA产物的患者,最终纳入研究对象82例,共86个结节。所有结节最终诊断以术后病理及随访结果为标准。穿刺样本一份使用聚合酶链式反应(PCR)技术进行BRAF V600E突变检测,另一份使用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测miR-221的表达水平。将检测结果进行统计分析并评价。结果:1)44个恶性结节中,42个为PTC,2个为弥漫大B细胞淋巴瘤;31个结节出现BRAF V600E突变阳性,且全在术后证实为PTC,BRAF V600E突变情况在甲状腺良恶性结节中有显著性差异(P0.001);2)44个恶性结节miR-221的相对表达量比42个良性结节高,差异具有统计学意义(P0.05);3)31个BRAF V600E突变阳性结节的miR-221相对表达量较55个BRAF V600E突变阴性结节高,差异具有统计学意义(P0.05);4)在42个PTC中,伴或不伴BRAF V600E突变,结节的miR-221相对表达量无明显统计学差异(P0.05)。结论:miR-221在甲状腺恶性结节中出现相对表达量升高,穿刺样本联合miR-221检测为术前诊断甲状腺癌提供了另一条诊断思路。miR-221的相对表达情况在是否伴有BRAF V600E突变的PTC中没有差异,但不能排除miR-221相对表达情况与BRAF V600E突变在其他病理类型甲状腺癌中的关系。
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【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R445.1;R581

【参考文献】