二甲双胍对糖尿病大鼠的骨保护作用与内质网应激的关系

发布时间：2018-05-07 00:25

  本文选题：二甲双胍 + 2型糖尿病　； 参考：《福建医科大学》2015年硕士论文

【摘要】：【目的】1.观察二甲双胍干预对高脂高糖联合STZ诱导糖尿病大鼠的血糖、体重、骨密度以及骨转换指标的影响;2.观察二甲双胍对糖尿病大鼠的骨保护作用与内质网应激的关系。【方法】1.糖尿病模型:选用60只SD大鼠,分为正常组(n=15)和造模组(n=45),NC组予标准大鼠饲料,造模组予高糖高糖饲料(HSFDs)8周。造模组空腹腹腔注射1%STZ 30mg/kg,NC组予等量生理盐水。检测空腹血糖≥16.7mmol/L者为造模成功;2.药物干预:将造模成功的30只大鼠分为2型糖尿病组(T2DM组,n=15)和二甲双胍干预组(n=15)。造模成功2周后开始行二甲双胍(Metformin,MF)干预。NC组及T2DM组予等计量生理盐水,干预时间为20周,20周末检测各组血糖、体重;3.骨密度及骨转换指标检测:DEXA检测全身各部位骨密度(BMD),酶联免疫吸附法检测血清OCN和TRACP5b活性;AMP缓冲液法检测ALP水平;4.苏木精-伊红染色(HE染色):HE染色观察骨病理变化;5.相关基因及蛋白的检测:应用RT-PCR及Western Blot测定大鼠股骨ATF6、Caspase12、CHOP、JNK的m RNA及蛋白表达情况。【结果】1.MF干预20周后,与NC组相比,T2DM组空腹血糖明显升高(P0.05),体重减少(P0.05);MF组空腹血糖升高(P0.05),体重无明显差异(P0.05);与T2DM组相比,MF组空腹血糖明显降低(P0.05),体重明显升高(P0.05);2.与NC组比较,T2DM组下肢、上肢、躯干、脊柱及全身骨密度均降低,其中以下肢、上肢、全身骨密度下降更明显(P0.05),MF组下肢、上肢、脊柱及全身骨密度降低(P0.05),躯干骨密度升高(P0.05);与T2DM组比较,MF组下肢、上肢及全身骨密度升高(P0.05);3.与NC组比较,T2DM组ALP表达降低(P0.05)、OCN表达降低(P0.05)、TRACP5b表达升高(P0.05),MF组ALP表达升高(P0.05),OCN表达升高(P0.05),TRACP5b表达升高(P0.05);与T2DM组比较,MF组ALP和OCN表达升高(P0.05),TRACP5b表达降低(P0.05);4.HE染色后各组骨病理改变:与NC组相比,MF干预组骨小梁粗大,间距略宽,可见模糊的骨髓组织,骨髓腔变窄。与T2DM组相比,MF干预组骨皮质骨板层次清晰,结构致密,骨细胞清晰完整,核呈圆形或者卵圆形,较大,多位于中央,空缺骨陷窝细胞少见;5.MF干预20周后,与NC组相比,T2DM组大鼠股骨ATF6、CHOP、Caspase12、JNK m RNA表达均显著增高(P0.05),MF组ATF6、CHOP、Caspase12、JNK m RNA表达均显著增高(P0.05);与T2DM组相比,MF组ATF6、CHOP、Caspase12、JNK m RNA表达降低(P0.05);6.MF干预20周后,与NC组相比,MF组大鼠股骨ATF6、CHOP、Caspase12、JNK蛋白表达均显著升高(P0.05),与T2DM组相比,MF组ATF6、CHOP、Caspase12、JNK表达降低(P0.05)。【结论】1.二甲双胍可有效降低高脂高糖联合小剂量STZ诱导糖尿病的大鼠空腹血糖。2.二甲双胍干预糖尿病大鼠可促进骨形成,抑制骨吸收,增加糖尿病大鼠新生骨以及骨密度。3.二甲双胍可能通过降低糖尿病大鼠ATF6、CHOP、Caspase12、JNK的表达,影响内质网应激对的成骨细胞的作用,发挥对糖尿病大鼠的骨保护作用。
[Abstract]:[objective] 1. To observe the effects of metformin on hyperlipidemia and hyperglycemia combined with STZ in diabetic rats, their blood glucose, body weight, bone mineral density and bone turnover were observed. To observe the relationship between metformin and endoplasmic reticulum stress in diabetic rats. [methods] 1. Diabetic model: 60 SD rats were divided into normal group (n = 15) and model group (n = 45). The model group was fed with standard diet, and the model group was given high sugar diet (HSFDs) for 8 weeks. The model group was treated with 1%STZ 30 mg 路kg ~ (-1) 路kg ~ (-1) NC on an empty stomach. The patients with fasting blood glucose 鈮，

本文编号：1854584