膜型基质金属蛋白酶-1在类风湿关节炎滑膜血管翳中的免疫定位研究

发布时间：2018-06-02 05:09

本文选题：膜型基质金属蛋白酶-1 + 类风湿关节炎　；参考：《苏州大学》2016年硕士论文

【摘要】：研究背景及目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性关节滑膜炎症为主要表现的慢性、系统性自身免疫性疾病,血管翳是RA病变过程中一个特征性的病理产物,主要是由新生血管、增生肥大的滑膜细胞、浸润的炎性细胞及机化的纤维素构成,是引起关节病变、软骨破坏的主要原因及病理基础[1],而血管新生则是构成和维持血管翳的关键。RA的新生血管可将炎性细胞输送到炎性部位,并给增生的滑膜组织提供营养和氧气以维持关节局部的慢性炎症状态。血管新生还与骨和软骨的破坏密切相关,有研究证明[2]抑制滑膜新生血管可以降低关节炎患者病情活动度的得分,可有效缓解RA的病情。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组活性依赖于Zn+、Ca+等金属离子且结构和功能同源的内肽酶家族,不仅能直接降解骨和软骨,还可通过刺激内皮细胞,使血管再生形成血管翳,增加血管翳对软骨的侵袭,参与关节软骨及骨组织降解、破坏[3]。膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type MMP-1,MT1-MMP)是MT-MMPs家族的成员,目前大量研究发现MT1-MMP在肿瘤发生发展中发挥重要作用,而RA是以“类肿瘤样”的方式向关节软骨内侵袭性生长,因此我们推测MT1-MMP可能在RA的发生发展中发挥重要作用,且已有研究发现[4]MT1-MMP在RA患者关节滑膜组织中高表达并在滑膜血管翳侵蚀软骨组织过程中发挥作用,但其在RA滑膜组织血管翳中的具体免疫定位尚不清楚。因此本研究主要通过观察MT1-MMP在RA滑膜组织中滑膜细胞、新生血管及相关免疫细胞上的表达情况,明确其在RA滑膜血管翳中的免疫定位,初步了解MT1-MMP在RA滑膜血管翳的形成中发挥的作用,为RA提供新的治疗靶点。材料与方法:本研究收集了苏大附三院骨科经关节镜下手术切除的活动期RA患者膝关节滑膜组织作为研究对象,所有标本均经10%福尔马林固定、脱水、石蜡包埋、以3μm连续切片等程序制片,病理通过HE染色证实,采用兔抗人MT1-MMP单克隆抗体进行免疫组化、免疫组织双重荧光染色;运用激光共聚焦技术检测MT1-MMP在RA滑膜组织中滑膜细胞、新生血管及相关免疫细胞上的表达情况。结果:RA患者滑膜组织HE染色结果可见明显的滑膜细胞增生、血管形成及大量炎性细胞浸润,即RA特征性的病理改变血管翳;免疫组织化学染色结果显示在RA患者滑膜组织中可检测到MT1-MMP的阳性表达,进一步通过双重免疫荧光标记及激光共聚焦方法我们发现MT1-MMP可表达在RA患者滑膜组织上被覆的滑膜细胞及CD34+血管内皮细胞上,而且在Ki-67+的高度增殖滑膜细胞上高表达,在CD14+单核细胞及CD68+巨噬细胞上也呈阳性表达,而在CD3+T细胞、CD20+B细胞及CD57+NK细胞上呈弱表达或不表达。结论:MT1-MMP可表达于滑膜细胞、CD34+血管内皮细胞及相关炎症浸润细胞CD14+单核细胞及CD68+巨噬细胞上,参与了RA的滑膜细胞增生,新生血管及血管翳的形成过程,但其在RA发生及发展中的作用积极有待深入探讨,将可能成为RA治疗的新靶点。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Rheumatoid arthritis ( RA ) is a chronic , systemic autoimmune disease characterized by aggressive arthromeningitis . Membrane type matrix metalloproteinase - 1 ( mt1 - MMP ) was a member of the MT - MMP family . The results showed that mt1 - MMP could play an important role in the pathogenesis of RA .
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.22

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