T2DM患者血浆apoM浓度变化及其机制研究

发布时间：2018-06-16 14:56

  本文选题：2型糖尿病 + 高脂血症　； 参考：《皖南医学院》2015年硕士论文

【摘要】：第一部分不同临床类型的T2DM患者血浆apo M浓度变化的研究目的:研究T2DM患者有无合并高脂血症,单纯高脂血症,糖尿病肾病患者血浆apo M浓度的变化,探讨T2DM患者血浆apo M浓度变化和高脂血症以及DN的关系。方法:第一组实验选取单纯高脂血症患者79例,T2DM不伴有高脂血症患者125例,T2DM伴有高脂血症患者98例,健康对照105例。第二组实验选取DN患者96例,无肾病T2DM患者111例,健康对照111例。ELISA测定受试者血浆apo M浓度;全自动生化分析仪测定血糖、血脂等生化指标。结果:高脂血症患者组血浆apo M浓度较健康对照组平均升高18%(26.63±10.35ng/?L vs 22.61±10.81 ng/?L,P=0.025)。T2DM伴有高脂血症患者组血浆apo M浓度较T2DM不伴有高脂血症患者组无明显差异(19.83±7.41 ng/?L vs 18.54±10.33ng/?L,P=0.256)。DN患者组血浆apo M浓度较无肾病T2DM患者组血浆apo M浓度偏高(22.23±11.69 ng/?L vs 18.96±7.85 ng/?L,P=0.023)。DN患者血浆apo M浓度和年龄呈正相关(r=0.340,P=0.001),和CYS-C呈交界性正相关(r=0.296,P=0.003),而在无肾病T2DM患者组和健康对照组未发现该相关性。结论:高脂血症患者较健康对照者,DN患者较无肾病T2DM患者血浆apo M浓度偏高,提示高脂血症病变和DN病变不是T2DM患者血浆apo M浓度降低的原因。第二部分:Apo M启动子区SNPs与T2DM易感性及血浆apo M浓度的相关性研究目的:研究中国东部汉族人群apo M启动子区SNP C-724del和T2DM易感性的以及血浆apo M浓度的相关性,探讨T2DM患者apo M启动子区SNP影响血浆apo M浓度的可能机制。方法:选取T2DM患者259例,健康对照76例。RT-PCR扩增含有apo M启动子区SNPs C724del的DNA序列并做基因测序。ELISA测定血浆apo M浓度。全自动生化分析仪测定血糖等其他生化指标。结果:共找到rs805297(C-1065A),rs9404941(T-855C),rs805296(T-778C),C-724del四个SNP。SNP rs805297(C-1065A),SNP rs9404941(T-855C)和SNP rs805296(T-778C)等位基因频率和基因型在T2DM患者和健康对照没有统计学差异。T2DM患者SNP C724del del等位基因频率和del/del,C/del基因型频率高于健康对照组(p=0.035;p=0.040)。SNP-C724del突变等位基因患者血浆apo M浓度较野生型患者没有统计学差异。结论:apo M启动子区SNP C724del可能和中国东部汉族人群T2DM易感性相关,SNP-C724del突变型可降低启动子活性,但临床病例对照研究未发现突变型影响apo M的表达。第三部分:抑制PI3K和JAK2/STAT3通路活化对不同糖浓度培养下的肝癌细胞株apo M表达的影响目的:利用PI3K信号通路特异性阻滞剂LY 294002阻断PI3K信号通路和JAK2/STAT3通路特异性阻滞剂AG-490阻断JAK2/STAT3信号通路,观察不同糖浓度培养下的Hep G2细胞株apo M的表达的变化,探讨PI3K和JAK2/STAT3活化对Hep G2表达apo M的影响。方法:1、LY 294002预处理Hep G2同步化后分为:正常糖浓度组(N,含糖5.5mmol/L);高糖浓度组(H,含糖25mmol/L);高糖+LY 294002组(H+L,LY 294002浓度为10umol/L)。LY 294002提前1个小时加入,与高糖共同培养Hep G2细胞株24小时后,用Western Blot方法检测Hep G2细胞AKT、P-AKT和apo M的表达。2、AG-490预处理Hep G2同步化后分为:正常糖浓度组(N,含糖5.5mmol/L);高糖浓度组(H,含糖25mmol/L);高糖+AG-490组(H+L,AG-490浓度为10umol/L)。AG-490提前1个小时加入,与高糖共同培养Hep G2细胞株24小时后,用Western Blot方法检测Hep G2细胞JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3和apo M的表达。结果:高糖组Hep G2细胞apo M蛋白的表达增高。与单纯高糖组相比,高糖+LY294002组apo M蛋白的表达降低,高糖+AG-490组apo M蛋白的表达也降低。结论:1.阻断PI3K信号通路可以降低高糖条件下Hep G2细胞apo M蛋白的表达。2.阻断JAK2/STAT3信号通路可以降低高糖条件下Hep G2细胞apo M蛋白的表达。
[Abstract]:The changes of plasma apo M concentration in patients with T2DM were studied . The changes of plasma apo M concentration in patients with T2DM were studied . The changes of plasma apo M concentration in patients with T2DM and the relationship between hyperlipidemia and DN were studied . There was no significant difference in plasma apo M concentration in patients with T2DM with hyperlipidemia ( 19.83 卤 7.41 ng / ? L vs 18.54 卤 10.33 ng / ? L , P = 0.256 ) . Plasma apo M concentration in diabetic patients with DN was higher than that in patients with T2DM ( 22.23 卤 11.69 ng / ? L vs 18.96 卤 7.85 ng / ? L , P = 0.023 ) . DN鎮ｈ，

本文编号：2027082