RAGE Gly82Ser基因多态性及血清sRAGE水平与2型糖尿病相关轻度认知障碍相关性研究

发布时间：2018-10-08 08:00

【摘要】：目的与背景：晚期糖基化终产物受体(RAGE)既是晚期糖基化终产物也是B淀粉样肽的配体,与2型糖尿病慢性并发症及阿尔茨海默病发生发展密切相关。本研究旨在探讨RAGE G82S基因多态性及可溶性糖基化终产物(sRAGE)与2型糖尿病轻度认知障碍的相关性及可能机制。方法：本研究共招募167位2型糖尿病患者,其中82人符合MCI诊断标准,85位相匹配的正常认知对照组。使用多维度神经学量表评估受试者认知功能；使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测RAGE Gly82Ser基因多态性,并使用酶联免疫吸附测定血清可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)浓度。结果：(1)与认知正常组相比较,认知障碍组的2型糖尿病患者发生动脉斑块,糖尿病肾病,冠心病风险更高(p0.05)。2型糖尿病认知障碍组血尿酸水平略高于正常组(289.91±90.63 vs. 254.45±71.04, umol/L, p0.05),sRAGE浓度明显低于认知正常组(087±0.35 vs.1.05±0.52, ng/ml, p0.05); (2) Logistic回归模型中显示尿酸,冠心病,sRAGE下降是糖尿病认知障碍的危险因素,其中sRAGE每增高0.67ng/mL会减少糖尿病认知障碍42%的发病风险(OR 0.58[95% CI 0.39-0.86], p=0.007); (3) RAGE Gly82Ser基因型在2型糖尿病认知障碍及非认知障碍组未发现统计学差异。但sRAGE水平在认知障碍组尤其是Gly/Ser杂合子组明显降低(p0.05)：(4)在MCI组,不同RAGE等位基因型组间认知量表无明显统计学差异(p0.05)。结论：RAGE参与糖尿病相关认知障碍,并起到保护性作用；RAGE Gly82Ser基因多态性在2型糖尿病认知障碍中的作用需要进一步研究证实。
[Abstract]:Objective and background: late glycosylation end product receptor (RAGE) is both a late glycosylation end product and a ligand of B amyloid peptide, which is closely related to the chronic complications of type 2 diabetes mellitus and the development of Alzheimer's disease. The aim of this study was to investigate the association of RAGE G82S gene polymorphism and soluble glycation end product (sRAGE) with mild cognitive impairment in type 2 diabetes mellitus and its possible mechanism. Methods: a total of 167 patients with type 2 diabetes were recruited in this study, 82 of whom met the MCI diagnostic criteria and 85 matched normal cognitive control group. The cognitive function of the subjects was evaluated with the Multidimensional Neurological scale, and the polymorphism of the RAGE Gly82Ser gene was detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). The concentration of soluble glycation end product receptor (sRAGE) in serum was determined by enzyme linked immunosorbent assay (Elisa). Results: (1) compared with normal cognitive group, type 2 diabetic patients with cognitive impairment developed arterial plaque and diabetic nephropathy. The level of uric acid in type 2 diabetic cognitive impairment group was slightly higher than that in normal group (289.91 卤90.63 vs. 254.45 卤71.04, umol/L, p 0.05). The level of serum uric acid was significantly lower in type 2 diabetic cognitive impairment group than that in normal group (289.91 卤0.35 vs.1.05 卤0.52, ng/ml, p0.05); (2) Logistic regression model. The decrease of srage in coronary heart disease is a risk factor for diabetes cognitive impairment. The risk of diabetic cognitive impairment was reduced by 42% (OR 0.58 [95% CI 0.39-0.86] with each increase of 0.67ng/mL in sRAGE. There was no significant difference in RAGE Gly82Ser genotype between type 2 diabetes mellitus cognitive impairment group and non-cognitive disorder group (p 0.007); (3). However, the level of sRAGE was significantly decreased in cognitive impairment group, especially in Gly/Ser heterozygote group (p0.05): (4). In MCI group, there was no significant difference in cognitive scale among different RAGE allele groups (p0.05). Conclusion the role of rage Gly82Ser gene polymorphism in cognitive impairment of type 2 diabetes needs further study.
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R749.16

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本文编号：2256018