间断PTH对骨质疏松患者循环MSCs数量影响的研究

发布时间：2018-10-15 09:02

【摘要】：目的骨质疏松是一种慢性并且需要长期治疗的影响全世界超过20亿人口的疾病,骨质疏松是由于骨代谢失衡导致骨强度降低,骨组织微结构的破坏,骨脆性增加并且易于骨折的全身系统性疾病。因此合理有效的预防和治疗骨质疏松是减少患者痛苦和减轻社会负担必不可少的研究方向,PTH(1-34)是治疗骨质疏松最具前景的代表性药物,但其作用机制目前仍不完全清楚。本文借助流式细胞筛查技术和酶联免疫吸附试验等相关方法,通过采集绝经后骨质疏松患者外周血标本,初步研究PTH(1-34),阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松患者外周血间充质干细胞(MSCs),骨代谢标记物等指标的影响,为PTH(1-34)治疗骨质疏松提供新的依据。材料与方法本研究严格执行实验对象的纳入和排除标准,通过骨科门诊和病房采集80例未经治疗的绝经后骨质疏松病人平均纳入PTH(1-34)和阿仑膦酸钠基线组并分别采集外周血样本5ml,两组经过PTH(1-34)和阿仑膦酸钠短期治疗一个月后再次采集病人外周血样本5ml,且各组样本通过流式细胞仪分析外周血中MSCs数量(流式荧光单克隆抗体CD73,CD90,CD105,CD45),酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测样本血清骨代谢标记物I型原胶原氨基氮端多肽(P1NP)和I型胶原羧基末端肽(CTX)水平,双能X线骨密度检测并分析所有实验对象脊柱骨密度值,比较PTH(1-34)和阿仑膦酸钠治疗前后者上述参数之间的差异。结果本研究正常组,PTH(1-34)组,阿仑膦酸钠组入组实验对象年龄分别为65±4岁,67±4岁,66±5岁,平均体重62.7±2.8,65±4.2,64.3±6.4kg,平均身高154.8±5.5,157.1±6.0,155.2±4.8cm,平均身高体重指数(BMI)26.28±2.38 kg/m2,26.45±2.61kg/m2,27.74±2.82 kg/m2,入组对象年龄,体重,身高,身高体重指数经过统计学分析无统计学差异。ELISA检测骨代谢标记物结果,正常组,PTH(1-34)基线组,PTH(1-34)month1组,阿仑膦酸钠基线组,阿仑膦酸钠month1组入组对象血清CTX水平分别为0.31±0.10ng/ml,0.43±0.12ng/ml,0.60±0.18ng/ml,0.44±0.13ng/ml,0.13±0.04ng/ml,方差分析结果F=60.20,P0.0001。PTH(1-34)基线组血清CTX水平明显低于PTH(1-34)month1组组且组间有统计学差异(p0.01),阿仑膦酸钠基线组血清CTX水平明显高于阿仑膦酸钠month1组且组间有统计学差异(p0.01)。血清PINP水平分别为60.76±15.93 ng/ml,46.54±13.57ng/ml,156.17±20.42ng/ml,49.05±13.14ng/ml,36.05±8.62ng/ml,方差分析结果F=279.6,P0.0001。PTH(1-34)month1组血清PINP水平明显高于PTH(1-34)基线组且组间有统计学差异(p0.01),阿仑膦酸钠基线组血清PINP水平明显高于阿仑膦酸钠month1组且组间有统计学差异(p0.01)。脊柱骨密度值1.5±0.5,3.2±0.5,2.9±0.4,3.4±0.4,3.3±0.3,方差分析结果F=96.69,P0.0001。PTH(1-34)基线组脊柱骨密度值明显高于PTH(1-34)month1组且组间有统计学差异(p0.01),阿仑膦酸钠基线组脊柱骨密度值与阿仑膦酸钠month1组间无统计学差异(p=0.61)。外周循环MSCs数量9±3,3±2,36±11,3±2,2±1,方差分析结果F=287.7,P0.0001。PTH(1-34)month1组外周循环MSCs数量明显高于PTH(1-34)基线组且组间有统计学差异(p0.01),阿仑膦酸钠基线组外周循环MSCs数量与阿仑膦酸钠month1组间无统计学差异(p=0.82)。结论通过实验对象收集分组和流式细胞学分析,酶联免疫吸附试验等相关研究,经合理统计学分析可得:1.严重骨质疏松患者外周循环MSCs数量衰竭,低循环MSCs可能是骨质疏松患者体内骨形成低下的参与因素或警戒指标。2.短期PTH(1-34)治疗严重骨质疏松患者后,骨吸收标记物水平上升,骨形成标记物水平上升,外周循环MSCs数量增加,高循环MSCs可能表明骨质疏松患者体内骨代谢失衡正在恢复,但不足以解决骨代谢失衡的骨质疏松,需要更长期的治疗和观察。3.短期双磷酸盐(阿仑膦酸钠)治疗严重骨质疏松,外周循环MSCs较治疗前无统计学差异,骨吸收标记物水平下降,骨形成标记物水平轻度下降。4.阿仑膦酸钠抗骨吸收作用对循环MSCs数量基本无影响,因此PTH(1-34)治疗后高循环MSCs是由于PTH(1-34)潜在作用机制导致的。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R580

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本文编号：2272033