25-羟基维生素D与类风湿关节炎相关性研究

发布时间：2018-11-10 15:28

【摘要】：背景：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）属于一种慢性系统性炎症性自身免疫病，并发症可能出现局部骨损伤及全身骨丢失，发病的机制到目前为止还不清楚，多数学者认为，它与树突状细胞（dendritic cell,DC），B淋巴细胞等异常有关系。维生素D（vitamin D）是一种脂溶性维生素，其最具代表性的作用是通过骨骼、肠道、肾脏和甲状旁腺(parathyroid gland,PT)调节血钙的平衡和骨代谢，降低骨量丢失、预防骨质疏松的发生，减弱骨折的风险。近年来新近的研究发现在肾、骨骼及肝脏等30多种器官之外的很多种组织中有维生素D受体的存在及表达，提示了维生素D的广泛作用。因此对免疫系统疾病RA也会起到调节的效果，不过，截止现阶段，在RA患者血清中的变化状况及临床意义方面还有待确认。目的：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法测试RA患者组与健康对照组25-羟基维生素D[25(OH)D]在血清中的含量，分析其与RA患者病情活动性、骨侵蚀度情况及骨密度、实验室与临床相关指标（C反应蛋白CRP、类风湿因子RF、环瓜氨酸多肽CCP、血沉ESR等）及用药治疗情况之间的内在关系，对它在RA患者病情进展方面起到的临床作用进行研究。方法：收集2013.06—2014.12这段时间内于吉林大学中日联谊医院风湿免疫科住院的120例RA病患，以及体检中心80例健康人群的血清样本，用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法分别检测血清25(OH)D含量，相应记录RA患者病情活动度DAS28评分、晨僵时间、骨密度BMD值、骨侵蚀度情况、CRP、RF、CCP、等资料。结果： 1.对比RA病人组、健康人群对照组的血清样本中的25(OH)D含量： 120例RA病人的血清25(OH)D含量与80例健康人群血清样本的25(OH)D含量相比较明显下降[18.67（25.86-14.10）ng/mLvs74.98（82.89-26.30）ng/mL,P＜0.05]；RA病人和健康人群血清样本的血清25(OH)D含量和维生素D等级构成等方面都存在统计学方面的差异（P＜0.05），表现为健康人群血清样本的25(OH)D含量明显高于RA病人，从维生素D充足比例方面来看，健康人群血清样本比RA病人的要高得多；而从维生素D的缺乏比例方面而言，RA病人比健康人群血清样本要高得多。 2. RA病人血清25(OH)D含量与其TJC、SJC、晨僵时间、ESR、CRP、CCP、RF的关系： 120例RA病人的血清25(OH)D含量与C反应蛋白、抗CCP和RF均不存在统计学关联，与关节压痛数TJC、关节肿胀数SJC、晨僵时间和血红细胞沉降率ESR均存在负相关（P＜0.05），说明关节压痛数TJC、关节肿胀数SJC、晨僵时间和血红细胞沉降率ESR随着25(OH)D含量的增加而减少； 3. RA病人血清25(OH)D含量与病情活动性二者之间的关联： 120例RA患者不同活动等级的25(OH)D含量存在统计学方面的差异（P＜0.05），表现为28例病情低度活动组最高，其次为30例病情中度活动组，62例病情高度活动组的25(OH)D含量最低。其中，因变量与自变量分别取DAS28、25(OH)D含量，两者分别对性别、年龄展开控制，进行多元回归分析，说明回归模型具有统计学意义（F=30.341，P＜0.05）。25(OH)D含量的偏回归系数和95%CI为-0.128（-0.160，-0.096），说明血清25(OH)D含量对DAS28为负影响，，表现为DAS28的评分因25(OH)D含量的增加而减少； 4. RA病人的血清25(OH)D含量和骨损伤两者之间的关联：不同骨侵蚀程度的25(OH)D含量会出现统计学差异（P＜0.05），表现为12例非骨侵蚀组的25(OH)D含量最高，其次为48例骨侵蚀组，40例严重骨侵蚀组的25(OH)D含量最低。RA病人组中，骨密度检测90人，有12人骨含量并无异样，有35人的骨含量存在减少现象，有43人被确诊为骨质疏松症状。三组的年龄存在统计学差异（F=26.313，P＜0.05），表现为骨含量正常组的年龄最小，其次为骨含量减少组，骨质疏松组的年龄最大。不同骨密度组的25(OH)D含量存在统计学差异（P＜0.05），其25(OH)D含量具体表现为（由高至低排列）：骨含量正常组、骨含量减少组、骨质疏松组。其中，因变量取骨质疏松与否；自变量取25(OH)D含量、病程和年龄，围绕两者展开多因素二分类Logistic回归分析。结果表明年龄和25(OH)D含量对骨质疏松患病与否均存在统计学影响（P＜0.05），OR值和95%CI分别为1.265（1.105，1.448）、0.677（0.552，0.830），说明年龄是罹患该病的危险因素；而在这种病症中起保护作用的是25(OH)D含量。 5. RA病人血清25(OH)D含量与用药治疗之间的关系： RA病人用药治疗前、后两个组的人数分别是32人、58人，他们在DAS28评分、25(OH)D含量方面都无法规避统计学方面的差异（P＜0.05），表现为用药治疗前组的DAS28评分明显高于用药治疗后组，25(OH)D含量明显低于用药治疗后组。结论： 1. RA病人组与健康人群对照组血清25(OH)D含量有明显差异； 2. RA病人组血清25(OH)D含量与C反应蛋白、抗CCP和RF均不存在统计学关联，与关节压痛数TJC、关节肿胀数SJC、晨僵时间和血红细胞沉降率ESR均存在负相关； 3. RA病人组血清25(OH)D含量随着DAS28的评分增加而减少； 4. RA病人组血清25(OH)D含量随着骨侵蚀的加重而减低； 5. RA病人中高年龄是骨质疏松患病的危险因素，而高25(OH)D含量是骨质疏松患病的保护因素； 6RA病人用药治疗前后DAS28评分和25(OH)D含量均有显著性差异。
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【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.22

【参考文献】