不同维持剂量聚乙二醇修饰的FGF-21在Ⅰ型糖尿病小鼠中降糖作用的研究

发布时间：2018-11-13 13:26

【摘要】：成纤维细胞生长因子21(FGF-21)是一种具有调节血糖功能的蛋白,且FGF-21聚乙二醇化可增加其半衰期、降低其免疫原性,有望成为临床治疗糖尿病新药。为推进聚乙二醇化FGF-21(pFGF-21)临床应用,在I型糖尿病小鼠模型上探索使用剂量。研究以1 mg·kg~(-1)pFGF-21作为启动剂量治疗小鼠15 d;后降低治疗剂量,分别以0.25、0.5 mg·kg~(-1)pFGF-21作为维持剂量持续治疗30 d。试验期间检测小鼠血糖、口服葡萄糖耐受量(OGTT)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清功能及肝脏糖代谢相关基因mRNA表达水平。结果发现,试验方法对Ⅰ型糖尿病治疗效果显著;此外,通过生化指标对比显示经pFGF-21治疗后,可显著改善肝脏功能和脂代谢紊乱(P0.01)。结果证明,1 mg·kg~(-1)pFGF-21启动后,以0.25和0.5 mg·kg~(-1)作为维持剂量,即高剂量启动,低剂量维持,治疗效果良好,对pFGF-21临床应用具有重要意义。
[Abstract]:Fibroblast growth factor 21 (FGF-21) is a kind of protein with the function of regulating blood glucose, and FGF-21 polyethylene glycol can increase its half-life and decrease its immunogenicity. In order to advance the clinical application of polyethylene glycol FGF-21 (pFGF-21), the dosage was explored in type I diabetic mice. In this study, 1 mg kg~ (-1) pFGF-21 was used as the initial dose to treat mice for 15 days, and then the therapeutic dose was decreased with 0.250.5 mg kg~ (-1) pFGF-21 as the maintenance dose for 30 days. During the experiment, blood glucose, oral glucose tolerance dose (OGTT),) glycosylated hemoglobin (HbA1c), serum function and liver glucose metabolism related gene mRNA expression were measured. The results showed that the effect of the experimental method on type I diabetes was significant, in addition, the comparison of biochemical indexes showed that the liver function and lipid metabolism disorder could be significantly improved after pFGF-21 treatment (P0.01). The results showed that after 1 mg kg~ (-1) pFGF-21 was started, 0.25 and 0.5 mg kg~ (-1) were used as maintenance doses, that is, high dose start-up and low dose maintenance, the therapeutic effect was good, which was of great significance to the clinical application of pFGF-21.
【作者单位】： 东北农业大学生命科学学院;
【基金】：国家自然基金项目(J1210069/J0116)
【分类号】：R587.1

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本文编号：2329246