肿瘤坏死因子拮抗剂对类风湿性关节炎患者血脂、血管内皮功能及心血管系统影响的相关性研究

发布时间：2018-11-28 09:43

【摘要】：目的通过肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂对类风湿性关节炎(RA)患者的靶向治疗,比较非生物制剂(改善病情抗风湿药,DMARDs)常规治疗与加用TNF-a拮抗剂治疗前后对RA患者血脂、血管内皮功能及心血管系统的影响,以及通过测定及比较RA活动期与非活动期患者的血脂水平,探讨RA患者血脂异常的特点及疾病活动性和炎症对血脂的影响,分析RA患者血脂变化、血管内皮功能障碍与心血管风险之间的关系,从而为临床早期干预RA患者血脂紊乱及心血管并发症提供理论依据。方法本研究分为两部分进行。①第一部分纳入研究对象为活动期组和非活动期组患者各50例,分别测定各组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白(a) (Lpa)、载脂蛋白Al (Apo-Al),高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白B(Apo-B)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、抗环瓜氨酸抗体(ACCP),计算血浆致动脉粥样硬化指数(AIP),采用疾病活动性评分(DAS28)评定患者的疾病活动度；②第二部分研究纳入50例生物制剂组和50例非生物制剂组,分别于基线、12周及24周测定上述指标及颈动脉内膜中层厚度(CIMT)。所测定的指标均使用SPSS19.0软件进行统计分析。结果 ①通过第一部分研究可以看出：活动期RA与非活动期相比,Lpa、AIP高于非活动期,Apo-Al低于非活动期；活动期RA患者ESR、CRP、DAS28分别与Lpa及AIP呈正相关,ACCP与AIP呈正相关。上述差异均有统计学意义(P0.05)。②通过第二部分研究可以看出：生物制剂组与非生物制剂组患者基线CIMT与ESR、CRP、AIP呈正相关,与HDL、Apo-Al呈负相关；在治疗12周及24周,两组患者CRP、ESR、DAS28分别与基线数据相比明显下降；接受生物制剂的RA患者,在12周及24周,HDL、Apo-Al较基线上升,Lpa、AIP较基线下降,在治疗24周,CIMT较基线下降,接受非生物制剂的RA患者,在治疗24周,HDL较基线上升,LDL、Lpa、CIMT、AIP较基线下降；在治疗12周,生物制剂组AIP、Lpa低于非生物制剂组,TC、HDL、Apo-Al高于非生物制剂组,在治疗24周,生物制剂组Apo-B、Lpa低于非生物制剂组,LDL、Apo-Al高于非生物制剂组。上述差异均有统计学意义(P0.05)。结论①相比于非活动期,活动期RA患者的异常血脂谱表现为低Apo-Al及高Lpa、AIP,而此种血脂谱与动脉粥样硬化密切相关；炎症状态会影响血脂及血管内皮功能,且与RA患者动脉粥样硬化相关,随着炎症活动的增加,RA心血管风险也随之上升；②HDL、Apo-Al、AIP可作为预测血管内皮功能的指标,因此对于动脉粥样硬化具有提示意义;ACCP具有预测心血管风险的意义；③TNF-α拮抗剂与传统DMARDs相比,可提高HDL、Apo-Al"保护性胆固醇”,降低Apo-B、Lpa“非保护性胆固醇”,且起效作用快,传统DMARDs对RA患者血脂也有改善作用,尤其是在改善LDL胆固醇方面,但总体效果不如TNF-α拮抗剂；TNF-α拮抗剂与传统DMARDs均可显著降低RA患者炎症及疾病活动,改善患者血管内皮功能,进而降低RA患者罹患动脉粥样硬化的风险；⑤TNF-α拮抗剂可通过降低RA患者炎症,改善血脂及血管内皮功能从而降低RA心血管并发症,且效果优于传统DMARDs药物,但持续作用较短,因此尚需进一步大样本的研究。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.22

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