【摘要】：目的比较观察格列吡嗪和吡格列酮对2型糖尿病患者血小板功能的影响及机制探讨。方法将新近诊断的单用二甲双胍(使用1.5g/d 4周以上)血糖控制不达标(HbA1c7%)的80例2型糖尿病患者分为2组：格列吡嗪组(G组),吡格列酮组(P组),每组各40例患者。另设有健康非肥胖非糖尿病人群60例作为对照组(N组)。G组在继续口服二甲双胍(1.5g/d)的基础上加用格列吡嗪(5-15mg/d),P组在继续口服二甲双胍(1.5g/d)的基础上加用吡格列酮(15-30mg/d)。所有入选患者在清晨空腹时测血压,抽静脉血,测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin Alc, HbAlc)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoproteincholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactionprotein,hs-CRP)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)和脂联素(adiponectin)以及测定CD62P、PAC-1及ADP诱导的血小板聚集率,同时计算患者的体重指数(body mass index, BMI)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR)。P组和G组患者12周后复查上述各指标。结果1.0周时2型糖尿病组(G组+P组)与正常对照组(N组)比较,ADP诱导的血小板聚集率、CD-62P、PAC-1均高于N组,差异有统计学意义(P0.01)。血vWF、 MDA、hsCRP、BMI、HOMA-IR、TG、LDL-C高于N组,脂联素、HDL-C低于N组,差异有统计学意义(P0.01)。2.0周时G组与P组间FPG、BMI、HOMA-IR、TG、HDL-C、LDL-C、脂联素、vWF、MDA、hsCRP差异无统计学意义(P0.05)。G组与P组间ADP诱导的血小板聚集率、CD62P、PAC-1差异无统计学意义(P0.05)。3.治疗12周后,G组ADP诱导的血小板聚集率、CD62P、PAC-1与0周时相比均降低,差异有统计学意义(P0.01)。BMI较0周时升高,差异有统计学意义(P0.01)。FBG、HbA1c、HOMA-IR、LDL、TG较0周时降低,差异有统计学意义(P0.01)。SBP、DBP、HDL、脂联素、hsCRP、MDA、vWF与0周时比较,差异无统计学意义(P0.05)。4.相关性分析显示,G组0周及12周ADP诱导的血小板聚集率变化与FBG降低呈正相关(r=0.569,P0.01),与HbA1c降低呈正相关(r=0.534,P0.01),与HOMA-IR降低呈正相关(r=0.531,P0.01)。5.治疗12周后,P组ADP诱导的血小板聚集率、CD62P、PAC-1均降低,与0周时相比,差异有统计学意义(P0.01)。血HDL、脂联素较0周时升高,差异有统计学意义(P0.01)。FBG、HbA1c、HOMA-IR、LDL、TG、DBP、hsCRP、MDA、 vWF较0周时降低,差异有统计学意义(P0.01)。SBP、BMI与0周时比较,差异无统计学意义(P0.05)。6.相关性分析显示,P组0周及12周ADP诱导的血小板聚集率变化与FBG降低呈正相关(r=0.449,P0.01),与HbA1c降低呈正相关(r=0.432,P0.01),与HOMA-IR降低呈正相关(1=0.725,P0.01),与DBP降低呈正相关(r=0.301,P0.05),与TG降低呈正相关(r=0.527,P0.01),与vWF降低呈正相关(r=0.682,P0.01),与hsCRP降低呈正相关(r=0.642,P0.01),与MDA降低呈正相关(r=0.693,P0.01),与脂联素水平呈负相关(1=-0.402,P0.01)。7.治疗12周后,P组BMI、SBP、DBP、HDL-C水平与G组相比,差异无统计学意义(P0.05)。LDL-C较G组降低,差异有统计学意义(P0.05)。FBG、HbA1c、脂联素较G组高,差异有统计学意义(P0.01)。hsCRP、MDA、vWF较G组降低,差异有统计学意义(P0.01)。8.治疗]2周后,P组ADP诱导的血小板聚集率、CD62P、PAC-1较G组降低,差异有统计学意义(P0.01)。结论(1)2型糖尿病患者血小板活化增强。(2)格列吡嗪和吡格列酮在降低血糖的同时可减轻2型糖尿病患者的血小板活化。(2)吡格列酮干预减轻血小板活化的作用除与降低血糖有关外,还可能与其改善胰岛素抵抗、减轻氧化应激、抗炎和改善血管内皮功能部分有关。目的观察比较吡格列酮和格列吡嗪在体外对健康人血小板聚集的影响。方法我院体检中心健康非肥胖体检者,共60例。将每名健康者的血标本分为7份,第1份自然状态下(N组)作为对照组,第2份以2umol/L比格列酮孵育30分钟(P2组),第3份以10umol/L吡格列酮孵育30分钟(P10组),第4份以2umol/L格列吡嗪孵育30分钟(G2组),第5份以10umol/L格列吡嗪孵育30分钟(G10组),第6份以20umol/L硝酸甘油孵育3分钟(N20组),第7份以40umol/L硝酸甘油孵育3分钟(N40组)。结果1.与N组比较,硝酸甘油以浓度依赖的方式抑制健康人ADP诱导的血小板聚集率。(P0.01)。2.与N组比较,P2组ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义(P0.05)。与N组比较,P10组ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义(P0.05)。P2组和P10组ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义(P0.05)。3.与N组比较,G2组ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义(P0.05)。与N组比较,G10组ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义(P0.05)。G2组和G10组ADP诱导的血小板聚集率差异无统计学意义(P0.05)。结论在体外,吡格列酮和格列吡嗪对健康人ADP诱导的血小板聚集未表现出直接的抑制作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1
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本文编号：2416510
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