胰岛素治疗对糖尿病大鼠心肌血管生成的影响

发布时间：2019-05-21 14:04

【摘要】：目的：探讨胰岛素治疗对糖尿病大鼠心肌组织血管生成的影响及其可能机制。方法：选取8周龄雄性SD大鼠,禁食12h后,予剂量为55mg/kg的链脲佐菌素(strzptozotocin,STZ)一次性腹腔注射诱导糖尿病模型,将建模成功的大鼠随机分为正常对照组(n=20)、糖尿病组(n=25)、胰岛素治疗组(n=10)。糖尿病成功诱导12周后,连续10天予胰岛素治疗组大鼠皮下注射胰岛素(1-2u/100g/d),使血糖控制在10mmol/l以下,而糖尿病对照组及正常对照组予相同剂量生理盐水,然后运用MPA心功能分析系统评估心功能变化,中子活化同位素微球法(Neutron Activation Analysis)测定心肌组织局部血流量(myocardium blood flow,MBF).CD31免疫组化法检测心肌组织毛细血管密度,Western blot检测血管内皮生成因子(vascular endothel ial growth factor,简称VEGF)、血管形成蛋白-1(angiopoietin-1,简称Ang-1)和血管形成蛋白-2(angiopoietin-2,简称Ang-2)在心肌组织中的表达；以及VEGF受体Flk-1和Ang-1受体Tie-2磷酸化以及一氧化氮合成酶(NOS)磷酸化水平。结果：1.糖尿病组与正常对照组比较,大鼠体重明显下降：12W时[(289.0±64.19)g vs(512.5±56.97)g,P0.05]；两组心率比较(419±39 vs 424±40,P0.05);左心室压力上升最大速率(+dp/dt max).左心室压力下降最大速率(-dp/dt max)均明显下降[(4094.1±503.95)mmHg/s vs(5102.4±373.34)mmHg/s；(3535.7±415.62)mmHg/s vs(4448.9±347.49)mmHg/s,P均0.05]；局部心肌组织毛细血管密度[(0.43±0.11)vs(0.55±0.12),P0.05)]及MBF[(3.39±0.48)ml/g/min vs(3.90±0.45)ml/g/min,P0.05]均显著性下降。糖尿病大鼠心肌组织的VEGF、Ang-1蛋白表达显著下调,而Ang-2表达无明显差异(P0.05),同时Flk-1、 Tie-2、NOS磷酸化水平明显降低(P均0.05)。2.胰岛素治疗组与糖尿病组比较,两组心率比较(427±28 vs 419±39,P0.05)；左心室压力上升最大速率(+dp/dt max)、左心室压力下降最大速率(-dp/dt max)均明显增加[(4430.2±407.9)mmHg/s vs(4094.1± 503.95)mmHg/s、(3842.0±282.8)mmHg/s vs(3535.7±415.62)mmHg/s,P均0.05]；局部心肌组织毛细血管密度(0.49±0.77 vs 0.43±0.11,P(0.05)及MBF[(4.46±0.52)ml/g/min vs(3.39±0.48)ml/g/min,P均0.05]明显增高；胰岛素治疗组大鼠心肌组织的VEGF、Ang-1蛋白表达显著增高(P均0.05),同时Flk-1、Tie-2、NO S磷酸化水平明显增高(P均0.05),而Ang-2表达无明显差异(P0.05)。结论：1.STZ诱导糖尿病大鼠12周后,出现心功能检查显著下降、心肌组织毛细血管密度、心肌局部血流量明显减少,心肌组织中VEGF和Ang-1表达及其受体Flk-1和Tie-2磷酸化水平显著下降,NOS磷酸化水平明显下降。2.胰岛素治疗后心功能显著改善,心肌组织毛细血管密度及心肌局部血流量显著增加,心肌组织中VEGF和Ang-1的表达及其受体Flk-1和Tie-2的磷酸化水平显著增加,NOS的磷酸化水平也显著增加。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of insulin therapy on myocardial angiogenesis in diabetic rats and its possible mechanism. Methods: 8-week-old male SD rats were randomly divided into normal control group (n 鈮，

本文编号：2482147