2型糖尿病TZDs类药物抑制NLRP3炎症小体活化的机制研究

发布时间：2019-06-02 18:46

【摘要】：炎症小体是细胞识别内源性的危险相关分子模式(DAMPs)或病原相关分子模式(PAMPs)后在胞内组装成的多组分蛋白复合体,主要由受体蛋白、接头蛋白、前体半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(pro-caspase-1)三部分构成。目前在结构和功能上研究比较清楚的炎症小体有NLRP1、NLRP3、AIM2、NLRC4四大类,活化后的炎症小体能够介导炎性细胞因子白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)的切割成熟,并诱导细胞在炎性或应激的病理状态下死亡。而细胞因子IL-1β在代谢综合征及其并发症的发生发展中有重要作用。代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组以中心性肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压为主要临床表现的症候群。这些因素在代谢综合征的发病进程中互相关联,进而引发2型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风等多种代谢性疾病。研究证实,代谢性疾病的发病进程中同时伴有持续低剂量的慢性炎症,NLRP3炎症小体的活化被证实在其中发挥重要作用。TZDs作为一类临床治疗2型糖尿病的常用药物,能够增强胰岛素敏感性,降低血糖。在本研究中,我们提出以下科学问题:TZDs药物是否通过抑制NLRP3炎症小体从而发挥其对2型糖尿病的治疗作用。实验结果显示,TZDs类药物罗格列酮、吡格列酮能够通过影响NLRP3炎症小体组装过程中ASC寡聚化及ASC-Specks的形成,从而特异性抑制NLRP3炎症小体的激活。
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【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.1

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