西格列汀对糖尿病大鼠肝细胞内质网应激的干预研究

发布时间：2019-06-04 14:39

【摘要】：【目的】:探讨西格列汀(Sitagliptin,Sita)对糖尿病大鼠肝细胞内质网应激的干预作用。【方法】:选用SD雌性大鼠30只,分为正常饲料组(NC组,n=10)和高糖高脂饲料组(HSFD组,n=20)。NC组予标准饲料,HSFD组予高糖高脂饲料,8周后禁食12h,予1%链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)30 mg/kg一次性腹腔注射,以空腹血糖≥16.7mmol/L者确定为糖尿病大鼠。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(DM组,n=8)和Sita组(Sita 100mg/kg*d,n=8),NC组和DM组给予等量生理盐水灌胃。分别于第0、4、8、12、16、20周末测空腹血糖、体重;第0、20周行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(ITT);干预终止后检测血清FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS水平;进行反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及Western Blot检测胰腺肝脏内质网应激相关基因ERp46,IRE 1,Caspase 12,JNK,PERK,(ATF4),CHOP,ATF-6的m RNA及蛋白的表达。【结果】:(1)HSFD喂养8周后:与正常组(NC组)相比,HSFDs大鼠血糖、体重及ALT、AST、IPGTT曲线下面积均明显升高,差别有统计学意义(P0.05);糖尿病模型建立成功后:与正常组(NC组)相比,DM组大鼠血糖、体重及ALT、AST、IPGTT曲线下面积升高更明显,差别有统计学意义(P0.05)(2)西格列汀干预20周后:西格列汀组血糖仍低于DM组,但高于NC组,差别均有统计学意义(P0.05);与NC组相比,DM组体重明显下降,差别有统计学意义(P0.05);Sita组体重较DM组体重明显升高,差别有统计学意义(P0.05),但较0周时升高不明显;与DM组相比,Sita组ALT,AST明显下降,但均高于NC组,差别有统计学意义(P0.05),Sita组IGPTT、ITT曲线下面积较DM组明显减小,但仍高于NC组,差别有统计学意义(P0.05);与DM组比较,Sita组胰岛素明显升高,差别具有统计学意义(P0.05).而各组间血脂(TC,TG,HDL,LDL)差别无统计学意义(P0.05)(3)肝脏内质网应激相关基因及蛋白表达:与NC组相比,DM组IRE 1,Caspase 12,JNK,PERK,ATF4,CHOP,ATF-6 m RNA及蛋白表达明显增强,ERP46 m RNA及蛋白表达明显减弱差异有统计学意义(P0.05),而Sita组IRE1,Caspase 12,JNK,PERK,ATF4,CHOP,ATF-6 m RNA及蛋白表达较DM组明显减弱,ERP 46 m RNA及蛋白表达则明显增强,差异有统计学意义(P0.05)。【结论】:1、西格列汀可有效降低高糖高脂联合STZ诱导的糖尿病大鼠空腹血糖,增加血胰岛素水平,而对其血脂无明显影响。2、高糖高脂联合STZ诱导的糖尿病大鼠肝细胞内质网应激增加,提示内质网应激参与糖尿病大鼠肝细胞胰岛素抵抗。3、西格列汀可能通过下调糖尿病大鼠肝细胞内质网应激,对肝细胞有潜在的保护作用
[Abstract]:[objective]: to investigate the intervention effect of Sitagliptin,Sita on endoplasmic reticulum stress in diabetic rats. [methods]: thirty female SD rats were divided into normal diet group (NC group, n 鈮，

本文编号：2492791