IL-29在类风湿关节炎中血清表达水平的研究

发布时间：2019-07-12 11:42

【摘要】：背景:类风湿关节炎(RA)是一种可以导致关节破坏的自身免疫性疾病。抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体是诊断RA的一项重要指标,并且在RA患者的关节破坏中发挥重要作用。近期研究表明,III型干扰素家族的一个重要亚型:白介素-29(IL-29),可以促进炎症因子的产生并参与了RA患者的关节破坏过程。目的:本次研究是为了探索RA患者血清中的IL-29水平,分析它与各种临床参数的相关性,并首次研究了抗CCP抗体阳性与抗CCP抗体阴性的RA患者血清IL-29水平的差别,比较两组患者在慢作用抗风湿药(DMARDs:艾拉莫德、甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶)治疗前后血清IL-29水平的变化。方法:本研究共纳入68名初治的RA患者和68名健康志愿者(HC),所有RA患者都给予DMARDs治疗,并随访6个月,收集基线期、治疗1个月、治疗3个月和治疗6个月的临床数据[包括年龄、性别、病程、休息痛、DAS28评分、晨僵、视觉模拟评分(VAS)、压痛关节数、肿胀关节数、健康评估问卷评分(HAQ)、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗CCP抗体、类风湿因子(RF)、血小板计数]。我们用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中的IL-29水平。结果:(1)总体RA患者的血清IL-29水平显著高于HC(p=0.019)。(2)当RA患者被分为抗CCP抗体阳性组和抗CCP抗体阴性组,我们发现抗CCP抗体阳性RA组患者的血清IL-29水平显著高于HC(p=0.004)和抗CCP抗体阴性RA组(p=0.005),而抗CCP抗体阴性RA组患者的血清IL-29水平与HC比较无显著差异(p=0.660)。(3)在基线期,总体RA患者血清IL-29水平与RF和抗CCP抗体水平呈显著正相关。抗CCP抗体阳性RA组患者的血清IL-29水平与HAQ评分、ESR、CRP、DAS28(CRP)、RF和血小板计数均呈显著正相关;而抗CCP抗体阴性RA组患者的血清IL-29水平与各种临床参数均无相关性。(4)在DMARDs治疗后,我们发现抗CCP阴性RA组患者在治疗6个月后的血清IL-29水平与基线期的血清IL-29水平无明显差异(p0.05),而抗CCP阳性RA组患者的血清IL-29水平在治疗3个月时就已出现明显下降(p0.05)。进一步比较两组患者各治疗阶段血清IL-29水平下降程度与疾病活动性下降程度的关系,在第1个月治疗期间,抗CCP抗体阳性RA组患者血清IL-29水平下降程度与疾病活动性的下降之间无明显相关性,而在第1-3月和第3-6月治疗期间,抗CCP抗体阳性RA组患者血清IL-29水平下降程度与DAS28(CRP)和DAS28(ESR)的下降呈显著正相关(p0.05)。抗CCP阴性组患者在各个治疗阶段的血清IL-29水平下降程度与疾病活动性的下降均无明显相关性。(5)为了进一步研究IL-29在RA中的作用,我们用美国风湿病学会(ACR)推荐的标准来判断疗效,我们将RA分为ACR20缓解组和治疗无效组,发现二者在基线期血清IL-29水平无显著差异(p0.05)。结论:本研究首次发现抗CCP抗体阳性的RA患者的血清IL-29水平显著高于正常人,与疾病活动性呈显著正相关,且在治疗后明显下降。IL-29可以作为判断抗CCP抗体阳性RA患者疾病活动性的指标。我们的研究成果为研究抗CCP抗体阳性的RA患者的RA发病机制提供了新的思路,为抗CCP抗体阳性RA患者的治疗提供新的研究靶点。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R593.22

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