小乌桂颗粒剂、锝—亚甲基二膦酸盐、rhTNRF：Fc分别联合甲氨蝶呤治疗达标类风湿关节炎52周临床研究

发布时间：2019-08-16 08:43

【摘要】：背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以持续性和进展性外周关节滑膜炎、血管翳形成为主要特点的全身免疫性疾病,其持续性炎症影响骨重建,导致进行性骨破坏,并最终导致关节畸形和功能丧失,致残率高。2010年EULAR提出RA“达标治疗”理念,即以临床缓解、放射学及功能缓解作为RA的治疗目标,而对于中长病程患者,疾病低活动度可作为替代目标。随着生物制剂等新型药物的推广应用及治疗策略的不断更新,RA治疗的达标率明显提高,2016年EULAR在RA治疗管理建议中将“达标治疗”理念更新为维持“持续”缓解或低疾病活动度。我们在临床实践中发现,达到临床缓解或低疾病活动的RA患者仍存在关节破坏进展。对于已达到临床缓解或低疾病活动度的中长病程RA患者,如何选取既能长期有效控制临床症状,又能最大程度延缓放射学进展的治疗方案显得尤其重要。本研究拟分析经单用甲氨蝶呤(MTX,MTX组)、小乌桂颗粒剂联合MTX(小乌桂组)、锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)联合MTX(99Tc-MDP组)、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNRF:Fc)联合MTX(rhTNRF:Fc组)治疗达到临床缓解或低疾病活动度后维持治疗的RA患者的临床资料,以评估这四种方案维持治疗的长期临床疗效、放射学疗效及安全性,为RA持续达标治疗提供临床证据。目的评估小乌桂颗粒剂、99Tc-MDP、rhTNRF:Fc分别联合MTX维持治疗已达标RA的长期临床疗效、放射学疗效及安全性方法1资料与方法来源于2014年1月～2017年4月南方医院风湿门诊及病房的患者共115例,均符合美国风湿病学会(American College of rheumatology,ACR)1987 年 RA 诊断分类标准,符合纳入、排除标准。2疗效评价2.1主要疗效指标DAS28-CRP的52周持续达标率,Sharp/Van der Heijde(改良Sharp)评分差值(ΔTSS);中医证候评分(晨僵、关节疼痛、关节肿胀、关节畏冷、肢体沉重)。2.2次要疗效指标DAS28-CRP的13周、26周、39周持续达标率,DAS28-CRP的复发率、持续复发率,中医证候评分总改善率,放射学进展率及病情评价指标 RF、抗 CCP。3安全性评估血常规、肝肾功能、尿常规等辅助检查及不良反应。4统计学方法计量资料采用x±s表示,行重复测量数据的方差分析或t检验;计数资料以n和%表示,采用χ2检验、t检验。SPSS20.0统计分析软件,P0.05为有统计学差异。结果1基本情况四组患者在性别、年龄、病程、DAS28-CRP、改良Sharp评分、RF、抗CCP等基线资料差异无统计学意义;2疗效小乌桂组、99Tc-MDP组、rhTNRF:Fc组维持治疗的52周持续达标率高于MTX 组(57.14%,73.33%,75%VS40%),99Tc-MDP 组、rhTNRF:Fc 组的52周持续达标率与MTX组比较,差异有统计学意义(χ2=3.911,4.711;P=0.048,0.03)。rhTNRF:Fc组的26周、39周持续达标率与MTX组比较,差异有统计学意义(χ2=4.311,4.531;P=0.038,0.033)。小乌桂组、99Tc-MDP组、rhTNRF:Fc组的持续复发率均少于MTX组(17.86%,10%,9.38%VS 36%),99Tc-MDP 组、rhTNRF:Fc 组的持续复发率与MTX组比较,差异有统计学意义(χ2=5.404,5.986;P=0.02,0.014)。小乌桂组的中医证候评分总改善率高,与MTX组、99Tc-MDP组比较,差异有统计学意义(x2=4.821,4.261;P=0.028,0.039),小乌桂组52周的关节畏冷评分较基线改善与MTX组、99Tc-MDP组、rhTNRF:Fc组比较,差异有统计学意义(t=-3.81,-3.318,-3.195;P0.001,P=0.002,0.002);小乌桂组 52 周的肢体沉重评分较基线改善与MTX组、99Tc-MDP组、rhTNRF:Fc组比较,差异有统计学意义(t=-4.821,-4.598,-4.446;P0.001,0.001,0.001)。99Tc-MDP组的52周ΔTSS小于MTX组、rhTNRF:Fc组和小乌桂组(-0.5±3.1 VS1.6±2.9,0.5±2.2,0.9±2.3),与 MTX 组比较,差异有统计学意义(t=-2.575;P=0.013)。3安全性评估MTX组3例出现肝功轻度异常,1例出现食欲减退;99Tc-MDP组9例(36%)出现短期的轻度血钙降低;小乌桂剂组腹胀1例。四组观察期间测血常规、尿常规、肝功能、肾功能等指标差异无统计学意义。结论99Tc-MDP、rhTNRF:Fc分别联合MTX维持治疗较单用MTX能更好地控制病情复发,并获得更高的52周持续达标率;rhTNRF:Fc联合MTX治疗的26周、39周持续达标率均高于单用MTX。99Tc-MDP联合MTX治疗明显延缓放射学进展,并部分修复破坏骨质。小乌桂颗粒剂对寒湿痹阻型RA患者有明确疗效,明显改善关节畏冷、肢体沉重。小乌桂颗粒剂、99Tc-MDP、rhTNRF:Fc联合MTX维持治疗具有良好的安全性。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R593.22

【参考文献】