胰岛素对骨骼肌细胞SREBP-1c的调节作用

发布时间：2019-08-19 12:08

【摘要】：目的:探讨胰岛素对大鼠骨骼肌细胞固醇调节原件结合蛋白1c(SREBP-1c)的表达调控的影响。方法:30只140-160g SD雄性大鼠予以高脂伺料喂养12周成胰岛素抵抗(IR)模型后随机分为3组:对照组(NC)、高脂组(HF)及高脂+二甲双胍组(HF+MET)。干预第4,8,10周行IPGTT试验,第10周处死后留取骨骼肌组织行相关蛋白和基因检测。将诱导分化完成的大鼠骨骼肌L6肌管细胞分为对照组(NC)及高脂组(PA),加入100n M的胰岛素处理1h,2h,3h,4h,5h,6h,9h,12h;加入1n M,10n M,100n M的胰岛素处理12h。将诱导分化完成的L6细胞分为对照组(NC)、胰岛素组(Ins)、胰岛素+磷酸酰基醇3激酶(PI3K)抑制剂Wortmannin组(Ins+Wort)、胰岛素+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组(Ins+CC)、高脂对照组(PA)、高脂+胰岛素组(PA+Ins)、高脂+胰岛素+Wortmannin组(PA+Ins+Wort)、高脂+胰岛素+Compound C组(PA+Ins+CC)。实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测SREBP-1c、胰岛素受体底物1(IRS-1)、蛋白激酶B(AKT)、AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)基因及蛋白表达。多组资料比较采用方差分析,两两比较采用最小差异显著差异法。结果:(1)与NC组相比,HF组IRS-1基因和蛋白水平下降(P0.05),SREBP-1c基因和蛋白水平升高(P0.05),酪氨酸磷酸化IRS-1(p-IRS-1)蛋白表达下降(P0.05)。与HF组相比,HF+MET组IRS-1基因和蛋白水平上升(P0.05),SREBP-1c基因和蛋白水平下降(P0.05),酪氨酸磷酸化IRS-1(p-IRS-1)蛋白表达升高(P0.05)。(2)与NC组相比,胰岛素处理组SREBP-1c基因和蛋白表达呈时间依赖性升高(P0.05),丝氨酸磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达升高(P0.05)。与PA组相比,胰岛素处理组SREBP-1c基因表达先上升后下降(P0.05),蛋白表达呈时间依赖性下降(P0.05);p-AKT蛋白表达升高(P0.05)。(3)与NC组相比,胰岛素100n M处理组p-AKT、SREBP-1c蛋白表达升高(P0.05),胰岛素1n M,10n M,100n M处理组苏氨酸磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白表达升高(P0.05)。与PA组相比,胰岛素10n M,100n M处理组p-AKT蛋白表达升高(P0.05),胰岛素1n M,10n M,100n M处理组p-AMPK蛋白表达升高(P0.05)、SREBP-1c蛋白表达下降(P0.05)。(4)与NC组相比,Ins组SREBP-1c、p-AKT、p-AMPK、p-m TOR蛋白表达升高(P0.05);与Ins组相比,Ins+Wort组SREBP-1c蛋白表达下降(P0.05)。与PA组相比,PA+Ins组SREBP-1c、p-m TOR蛋白表达下降,p-AKT、p-AMPK蛋白表达升高(P0.05);与PA+Ins组相比,PA+Ins+CC组SREBP-1c蛋白表达升高(P0.05)。结论:高脂诱导胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞中,二甲双胍可能通过上调IRS-1,下调SREBP-1c改善其胰岛素抵抗。骨骼肌细胞生理状态下,胰岛素对SREBP-1c的上调作用可能主要通过AKT-m TOR通路;高脂诱导的胰岛素抵抗状态下,胰岛素治疗对SREBP-1c的下调作用可能主要通过AMPK-m TOR通路。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1

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本文编号：2528242