艾塞那肽不同注射次数治疗2型糖尿病的疗效对比

发布时间：2019-09-21 02:17

【摘要】：背景:目前,业界对于2型糖尿病的研究日渐深入,在2008年Derronzo教授提出了著名的反应2型糖尿病病理生理改变的“八重奏”理论(1)。他指出,除了胰岛β细胞功能损害、肝糖原输出增加、外周组织对胰岛素产生抵抗这三个已知的缺陷之外,许多与糖代谢有关的组织和器官也参与了2型糖尿病的发生及发展,包括脂肪分解增多、肠促胰素作用减弱、胰岛α细胞分泌过多的胰高血糖素、经过肾脏重吸收的葡萄糖增加、中枢神经系统的神经递质功能出现障碍等原因。这对于2型糖尿病的治疗提出了重大的挑战,业界迫切需要一种全面兼顾多种危险因素的药物出现,胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物因此应运而生。艾塞那肽作为第一个批准上市的GLP-1类似物,既具备卓越的降糖能力,又能兼顾减轻体重、调节血脂、改善胰岛素抵抗、降低血压等多方面的优势,运用前景十分喜人。随着临床研究的不断深入,艾塞那肽在血糖管控上的研究资料日益丰富,传统一日两次的注射方式能有效控制早晚餐前血糖,但研究发现其对于中餐后血糖的控制作用较弱,与长效GLP-1类似物对比,使用艾塞那肽治疗的病人比较容易出现血糖的波动。通过艾塞那肽的药代动力学特点可知,其半衰期仅2.4h,一日两次的注射方式之所以对午餐后血糖的作用较弱可能与其半衰期较短,使药物浓度维持在一定稳态的能力较弱有关。从理论上来说,小剂量多次注射是维持机体药物浓度稳态的最佳方式,但目前关于多次注射艾塞那肽的相关文献报道非常之少。目的:本研究以体重超标的2型糖尿病人群作为研究对象,分别给予不同剂量及注射次数的艾塞那肽治疗6个月后,观察对比各项生化指标所发生的变化,为2型糖尿病患者使用艾塞那肽提供更为适宜的治疗方案。方法:本研究总共纳入23例研究对象,均为在西南医院内分泌与代谢病科住院的2型糖尿病(T2DM)患者。向其详细介绍本实验的目的、流程和具体操作方法并签署知情同意书后入组,按随机数字表法分为两针组(艾塞那肽10ug 1日2次)和三针组(艾塞那肽5ug1日3次)。经过为期1周的药物导入期(艾塞那肽5ug1日1次)后开始为期6个月的观察。在观察对象入组时,采集他们的性别、年龄、身高(h)、体质量(w)、体质量指数(bmi)、是否合并高血压病或高脂血症、是否联用口服降糖药物或胰岛素,进行相关统计分析。本研究总共进行2次随访,随访时间分别为完成1周小剂量药物导入期后和完成6个月治疗观察期后。每次随访均采集以下观察指标:身高(h)、体质量(w)、体质量指数(bmi)、腰围(w)、臀围(h)、腰臀比(w/h)、空腹血糖(fpg)、餐后2小时血糖(2hpg)、空腹c肽、餐后2小时c肽、糖化血红蛋白(hba1c)、总胆固醇(tch)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)、血肌酐(cr)、尿素氮(un)、随访前三天的空腹血糖、早中晚三餐前后血糖、睡前血糖及凌晨2点的夜间血糖即自我血糖监测(smbg),对上述指标进行统计分析。每月电话随访一次,记录患者的w、bmi、w、h、smbg和不良反应,不良反应主要包括乏力多汗等一般不适、恶心、呕吐等胃肠道反应、头晕头痛等神经系统不适、急性胰腺炎、急性肝功能受损、急性肾功能受损。结果:1.在为期1周的小剂量药物导入期时,有3例患者因较严重的胃肠道反应无法耐受而退出本研究,其中两针组2例,三针组1例,剩余的20例患者依从性良好,至观察结束时无1例失访。2.两针组和三针组患者在经过6个月的艾塞那肽治疗后,其w、w、w/h、fpg、ppg、hba1c、tch、tg、ldl-c均较治疗前有所下降,hdl-c、空腹c肽及餐后2小时c肽有所上升,但经过两组组间比较后,二者的差异无统计学意义(p0.05),两组患者治疗后bmi较治疗前明显下降,其中三针组患者bmi下降较两针组明显,且差异具有统计学意义(p0.05);3.两针组和三针组患者在经过6个月的艾塞那肽治疗后,smbg均较治疗前明显下降,三针组患者午餐后血糖(12.56±1.32mmol/l)、睡前血糖(8.97±1.07mmol/l)较两针组的午餐后血糖(13.25±1.23mmol/l)、睡前血糖(9.78±0.70mmol/l)更低,且差异具有统计学意义(p0.05)。结论:1.艾塞那肽5ug一日三次的注射方式与艾塞那肽10ug一日两次的注射方式相比更有利于使午餐后的血糖得到控制;2.艾塞那肽5ug一日三次的注射方式同样可以使2型糖尿病患者的高血糖、脂代谢紊乱和体质量得到有效的改善和控制。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1

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