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百草枯中毒小鼠脑BDNF表达及环孢素A作用研究

发布时间:2019-10-25 14:41
【摘要】:目的:通过对C57BL小鼠腹腔注射小剂量的百草枯建立慢性百草枯中毒模型,研究百草枯慢性中毒小鼠脑组织中iNOS、BDNF免疫组化的表达,进而研究百草枯中毒对小鼠脑组织是否有损害。并探究环孢素A对百草枯中毒的治疗作用。方法:选择7周大小C57BL品系小鼠35只,随机分为三组:对照组(7只),实验组(14只),治疗组(14只);分别给予对照组0.9%生理盐水10mg/Kg、实验组20%百草枯溶液10mg/Kg、治疗组20%百草枯溶液10mg/Kg+环孢素A5mg/Kg腹腔注射,实验组和治疗组给予百草枯溶液,每周2次,连续6周,而对照组是同等条件下给予0.9%生理盐水替代,建立模型过程中连续观察并测定小鼠形态及相关行为学的改变(包括小鼠自主活动计数,小鼠悬挂实验等),6周后给予治疗组小鼠连续2周的环孢素A腹腔注射,后处死小鼠,将三组小鼠脑组织取出固定、石蜡包埋、切片并进行脑组织中iNOS、BDNF的免疫组化表达研究。结果:1、给予C57BL小鼠长期低剂量的腹腔注射百草枯,其悬挂试验时悬挂时间明显低于正常小鼠;且自主活动的发生也明显低于正常小鼠;2、实验组的小鼠大脑iNOS和BDNF免疫组化染色表达强阳性,大脑皮层和纹状体处均有表达;3、治疗组的小鼠行为学与实验组差异无统计学意义;4、治疗组的小鼠大脑iNOS免疫组化染色表达阳性结果弱于实验组,而表达部位与实验组相同,而BDNF的表达却相对实验组增强。结论:1、经过长期的低剂量的百草枯腹腔注射的小鼠脑组织中NOS、BDNF的免疫组化表达明显增强,表明长期(6周以上)低剂量(10mg/Kg)暴露于百草枯的小鼠脑受到损害。2、经过环孢素A处理后的中毒小鼠大脑中的NOS表达减少,BDNF增多,表明环孢素A对于百草枯在体内造成的损害有一定的抑制作用,其原因可能是环孢素A可以通过某种机制抑制NOS的活性,增强BDNF表达,增强神经元修复作用。3、慢性百草枯中毒小鼠脑组织受到损害,其行为学可以产生类似帕金森病样的改变。
【学位授予单位】:皖南医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R595.4

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本文编号:2552829

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