成人隐匿性自身免疫糖尿病患者临床特征分析

发布时间：2019-11-14 04:30

【摘要】：背景:糖尿病(diabetes mellitus)是一组由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷,引起以碳水化合物、蛋白质以及脂肪代谢紊乱为主要特征的综合征,其基本生化特征是慢性血葡萄糖水平增高。糖尿病的病因及发病机制复杂,其发病过程有遗传因素和环境因素的共同参与。临床上一般将糖尿病分为1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、妊娠期糖尿病(GDM)及特殊类型糖尿病四种类型。其中,各亚型的发病机制有所不同。糖尿病基本临床表现以代谢紊乱症候群为主,如多尿、多饮、多食、乏力、消瘦等;随病程进展,机体可出现广泛的大血管及微血管病变,导致多系统损害,出现相应慢性并发症;机体处于应激状态或病情严重时可出现各种急性并发症。1型糖尿病的特征性表现为胰岛β细胞破坏、胰岛素的绝对缺乏。根据胰岛细胞是否有自身免疫性损伤,可将其分为自身免疫性T1DM(1A型)和特发性T1DM(1B型)。T1DM可发生于任何年龄,以青少年居多。多数起病较急,存在明显的多饮、多尿、体重减轻症状。如未及时进行诊断及处理,易出现酮症酸中毒,甚至危及生命。2型糖尿病则以胰岛素抵抗以及胰岛素分泌缺陷为发病要素。该病存在明显家族聚集现象,遗传异质性表现为肥胖和非肥胖两个亚型。多见于成人,起病通常缓慢,症状相对较轻,与胰岛素抵抗有关的代谢综合征常见,无酮症倾向,不依赖外源胰岛素。成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)属于T1DM的亚型,其发病机制与T1DM相似,在胰岛自身免疫性T细胞介导下出现胰岛β细胞的进行性损伤,可检测到多种胰岛自身抗体阳性,但由于该病早期与T2DM存在多种相似的临床表现,故而临床上容易出现误诊。LADA在全世界范围内发病率逐年增高,近年来针对LADA的研究发现,其免疫遗传特性、临床特点与T1DM及T2DM均有相近之处,但存在不同于二者的特异性。目的:明确LADA在我国东北局部地区初诊2型糖尿病中的发病率,综合分析LADA的临床特点,并比较初发LADA与T2DM患者临床特征的异同,为LADA的早期诊断、及时干预、准确选择治疗方案提供理论依据。方法:收集自2013年8月1日至2015年7月31日于吉林大学第二医院内分泌科就诊的病程1年内的糖尿病患者705名(包括门诊及病房病人),排除后最终入组616名初诊2型糖尿病患者。详细记录入组患者的性别、年龄、身高、体重、腰围、血压及病史(起病“三多一少”症状,自发酮症,糖尿病家族史),既往及目前降糖药物应用方案。留取空腹及餐后2小时血样,测定空腹及餐后2小时血糖和血清C肽水平、以及TG、TC、LDL-C、HDL-C和Hb A1C水平。入组患者行体感诱发电位、眼底镜检查,留晨尿查尿微量蛋白。并对入组患者行GADA检测,完成糖尿病分型诊断后,GADA阳性患者计入LADA组(47名)。从GADA阴性患者中随机选取61名2型糖尿病患者作为对照组即T2DM组。使用SPSS21.0统计软件对实验数据进行统计分析,设检验水准α为0.05,以P0.05表示差异有统计学意义。结果:1、纳入初发T2DM患者616名,对入组患者行GADA检测。结合2012年CDS推荐的LADA诊断标准,检出入组患者中47名为LADA患者(7.6%),GADA阳性。其中男性26例(55.32%),女性21例(44.68%),差异无统计学意义(P=0.067)。2、LADA组“三多一少”症状的发生率(χ2=7.489,P=0.006)、自发酮症的发生率(χ2=15.953,P0.001)明显高于T2DM组,,糖尿病家族史的比率(χ2=13.856,P0.001)则低于T2DM组。LADA组患者BMI(t=-10.266,P0.001)及腰围(t=-7.492,P0.001)明显低于T2DM组。3、LADA组患者TG水平低于T2DM组(t=4.525,P0.001),HDL-C水平高于T2DM组(t=2.956,P=0.04)。而两组TC水平(t=2.834,P=0.06)及LDL-C水平(t=-1.356,P=0.178)、收缩压(t=0.290,P=0.977)与舒张压水平(t=-1.976,P=0.51)的差异无统计学意义。4、LADA组空腹血糖水平(t=5.910,P0.001)、餐后2小时血糖水平(t=5.615,P0.001)以及Hb A1C(t=11.352,P0.001)均明显高于T2DM组;而血清空腹C肽(t=17.393,P0.001)、餐后2小时C肽水平(t=17.313,P0.001)则明显低于T2DM组。5、LADA组中存在代谢综合症的患者明显少于T2DM组(χ2=14.831,P0.001)。6、LADA组与T2DM组患者糖尿病周围病变(χ2=1.547,P=0.214)、视网膜病变(χ2=0.575,P=0.448)及肾脏病变(χ2=0.255,P=0.614)的发生率差异无统计学意义。结论:1、LADA患者在初诊2型糖尿病患者中检出率为7.6%,其发病与性别无关;2、与2型糖尿病患者相比,LADA患者“三多一少”典型症状与自发酮症发生率高,糖尿病家族史所占比率低;3、LADA患者BMI及腰围低于2型糖尿病患者,即LADA患者体型更瘦;4、LADA患者TG水平低于2型糖尿病,HDL-C水平高于2型糖尿病。LADA与2型糖尿病TC、LDL-C水平及收缩压、舒张压水平差异无统计学意义;5、LADA患者空腹及餐后小时血糖水平、Hb A1C水平高于2型糖尿病患者,空腹及餐后2小时血清C肽水平均低于2型糖尿病。提示与2型糖尿病相比,LADA患者血糖控制更不稳定,胰岛功能更差;6、LADA患者中代谢综合征的发生率低于2型糖尿病,其中中心性肥胖及高甘油三酯血症发生率低于2型糖尿病,而低HDL-C及高血压发生率的差异则无统计学意义。提示2型糖尿病比LADA更容易出现代谢综合征;7、初诊LADA与2型糖尿病患者糖尿病周围神经病变、视网膜病变及肾脏病变的发生率差异无统计学意义。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1

【参考文献】