利拉鲁肽对高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨密度及骨脆性的作用及机制研究

发布时间：2019-11-23 00:27

【摘要】：目的:探讨利拉鲁肽对高脂饮食诱导的肥胖大鼠的骨保护作用与相关机制研究。方法:1造模:选用24周龄雄性SD大鼠30只,随机平均分为正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)和高脂饮食加利拉鲁肽组(HFGD组),其中高脂饮食组和高脂饮食加利拉鲁肽组连续喂养8周高脂饲料,后取体质量高于同时段正常饮食组平均体重20%的大鼠,为肥胖模型成功。2药物干预:造模成功后,HFGD组予以利拉鲁肽干预28天,给予药物剂量为0.4mg/kg/d,其余两组大鼠予以同剂量生理盐水。3于实验12周末,测各组动物体质量,处死后取内脏脂肪并测内脏脂肪/体质量比值;用骨密度仪测量右侧股骨骨密度(BMD);用全自动生化分析仪测定血清中Ca、P的水平;用Von Kossa染色光镜观察左侧股骨组织形态学改变;采用ELISA法检测骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、血清骨钙素(OCN)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清骨保护素(OPG)和核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达;用实时荧光定量PCR技术(Quantitative Realtime-PCR)测定骨组织OPG、RANKL的mRNA的表达。结果:1与ND组相比,HFD组体质量、内脏脂肪/体质量比值、血清BAP、IL-6和TNF-α水平及血清RANKL均明显升高,差异均具统计学意义(P0.05);而血清OCN水平、血清OPG及BMD均明显下降,差异均具统计学意义(P0.05);RANKL mRNA表达升高,而OPG mRNA表达降低,差异均具统计学意义(P0.05)。在组织形态学上,发现HFD组股骨干骺端骨小梁分布稀疏,骨小梁变细、断裂。2利拉鲁肽干预28天后,与HFD组相比,HFGD组体质量、内脏脂肪/体质量比值、血清BAP、IL-6和TNF-α水平及血清RANKL均明显下降,差异均具统计学意义(P0.05);而血清OCN水平、血清OPG及BMD均明显上升,差异均具统计学意义(P0.05);RANKL mRNA表达降低,OPG mRNA表达升高,差异均具统计学意义(P0.05)。在组织形态学上,发现HFGD组骨板层次较清晰,结构致密,骨小梁排列整齐,间距略窄。结论:1高脂饮食诱导肥胖能导致骨组织及骨代谢发生改变;2利拉鲁肽对骨代谢以及骨脆性具有正性作用,主要是能调节骨生成指标同时抑制破骨指标而起到骨保护作用。
【图文】：

体质量

图 1- 2 利拉鲁肽对高脂喂养肥胖大鼠体质量的影响Fig.1-2 Effect of liraglutide on body weight in high fat diet induced obese rat**：vs normal diet group，，P<0.01；##：vs high fat diet group，P<0.01.

体质量,大鼠

图 1- 2 利拉鲁肽对高脂喂养肥胖大鼠体质量的影ect of liraglutide on body weight in high fat diet indual diet group，P<0.01；##：vs high fat diet group
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R589.2

【参考文献】