颜面播散性粟粒性狼疮的免疫学发病机制探讨

发布时间：2020-02-04 21:33

【摘要】：目的：颜面播散性粟粒性狼疮(Lupus miliaris disseminatus faciei,LMDF)是发生于成年人颜面部的一种慢性炎症性皮肤病,以红色、红褐色的结节为其基本特征。皮损多对称分布,发生于颜面部,特别在颊部、鼻两侧、下眼睑等处,少数病例可见发生于颈、肩等部位。LMDF的皮损往往表现为粟粒至绿豆大小的结节,略微高出于皮面呈半球形或扁平状,表面光滑,质地较柔软。结节可分批出现,或孤立散发,有的呈集簇发生,典型表现为下眼睑皮损呈堤状排列,数目不定,通常身体无自觉症状。该病的病程为慢性,结节往往持续数月至数年,少数患者皮疹可自行消失,留有萎缩性瘢痕。该病的组织病理表现为：真皮内可见呈结节样分布的上皮样细胞肉芽肿,中心有或无干酪样坏死,可见郎格罕氏巨细胞,在结节的周围常有较多的淋巴细胞浸润。既往有学者认为该病与结核杆菌的感染有关,但多数报道并未检测到结核杆菌的存在。有文章认为该病的病因是组织对异物产生的一种变态性肉芽肿反应；也有文章认为该病类似酒渣鼻的一种变性；另外有人检测到LMDF皮损中干扰素-r(INF-r)、溶菌酶水平增高,血清中白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高,认为该病与免疫异常有关。国内有相关文章发现LMDF患者皮损中转化生长因子-β(TGF-β)表达水平明显高于正常皮肤,而已有实验表明TGF-β增高能够诱导M2型单核-巨噬细胞集聚,CD68是M2型单核-巨噬细胞的特异性标记之一。已知LMDF皮损中存在大量单核细胞,但是不明确该单核细胞是否为M2型单核-巨噬细胞,国内外关于其在LMDF发病及进展中的作用尚未有明显重视。研究表明,TGF-β1在该病中异常增高,可作为巨噬细胞极化因子诱导M1型单核-巨噬细胞(CD80为特异性标记之一)向M2型单核-巨噬细胞极化,即呈现CD68阳性。CD68是M2型单核-巨噬细胞特异性标记之一。M2型单核-巨噬细胞最初发现于肿瘤组织中,与肿瘤的营养代谢、增殖及迁移密切相关；它可以诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达,从而促进相关组织中血管的增生；并且可作为炎症细胞,释放环氧合酶-2(COX-2)、促血管生成素等炎症因子,从而促进疾病的发展。据此猜测颜面播散性粟粒性狼疮皮损中M2型单核-巨噬细胞可能与该疾病的发生发展密切相关。因此,本实验拟对患者皮损中TGF-β、CD68、COX-2的表达情况进行研究,并与正常皮肤组织进行对比,以探讨M2型单核-巨噬细胞与LMDF发病的相关性以及该病的免疫学发病机制,丰富LMDF的免疫学研究,为LMDF治疗提供理论依据。材料与方法：LMDF患者的病例来源于2010年1月～2015年1月之间就诊于山东大学附属省立医院皮肤科的患者共计39例,均经临床和组织病理确诊为LMDF,且均无其他全身性疾病,亦无感染表现。取患者皮损区组织用于常规病理分析。用免疫组化方法检测皮损中CD68、TGF-β、COX-2的表达水平。选取本院普外科30例手术患者的健康皮肤作为正常对照,组织病理采用石蜡切片HE染色观察；免疫组化采用SP法。同时提取2014年3例患者皮损的组织蛋白行Western blot检测TGF-β、CD68、COX-2的表达,应用IMageJ分析结果,并运用统计学方法进行检验。结果：相关临床结果：39例患者中,男24例,女15例,年龄15-70岁,平均27.5±1.2岁；病程1～12个月,平均为5.33±0.58个月。均未述有结核感染病史。可查及胸片的29例患者中,均未见有肺结核。常规组织病理检查显示：入选的39例LMDF患者皮损中均可见到真皮浅层有上皮样细胞团块以及巨噬细胞浸润。免疫组化染色显示：39例患者病变部位与正常皮肤对比,可见阳性差异性表达,具有统计学意义,在Western blot显示：三种不同组织样本之间,TGF-β、CD68、COX-2与正常皮肤表达对比具有统计学意义。结论：LMDF患者病理切片中可见TGF-β的表达增多,同时该分子可以诱导单核-巨噬细胞浸润,产生免疫反应,并可以诱导单核-巨噬细胞极化,由M1型极化为CD68+巨噬细胞,即M2型单核。巨噬细胞,同时,M2型单核-巨噬细胞能够分泌COX-2等炎性因子,导致后续病变的发展。TGF-β、CD68、COX-2可能共同参与了本病的病理过程。同时可以得出,M2型单核-巨噬细胞参与了该病的发生与发展。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.24

【参考文献】