腺苷激酶在小鼠胰岛β细胞增殖和再生中的作用

发布时间：2020-03-29 05:25

【摘要】：导论:产生胰岛素的胰岛β3细胞绝对或相对缺乏都会影响1型和2型糖尿病的产生与发展。然而,人类的胰岛β细胞的增殖期时间较短,正常情况下在童年期后结束。因此,糖尿病患者在胰岛β细胞损伤后自身往往无法进行代偿。因此,人们对寻找能在不同糖尿病病理状态下增加β细胞增殖的药物十分感兴趣。最近的药理研究表明,胰腺β细胞增殖增加可能是由于腺苷激酶(adk)的特异性抑制。然而,在生理条件下或病理环境下,胰腺β细胞中adk功能的基因学证据仍然缺之。研究目标;本研究的目的是探讨胰腺β细胞的腺苷激酶条件性缺失对活体内葡萄糖调节稳态、β细胞增殖、β细胞再生和β细胞质量恢复的各方面作用。研究方法;携带双侧插入loxp片段的Adk基因的小鼠与ins2-cre小鼠杂交,获得胰腺β细胞adk缺乏小鼠(Ins2-Cre+/-Adkfl/fl)。对小鼠进行了不同的体内处理,之后处死小鼠,获得血浆和组织样本。进行了Western Blotting、免疫荧光、RT-PCR、ELISA和葡萄糖代谢试验并得到了结果。研究结果:结果表明,Ins2-Cre+/-Adkfl/fl的小鼠幼年期葡萄糖代谢(p值≤0.001),β3细胞增殖情况和β细胞量(p值≤0.01)都得到了改善,但小鼠成年后在生理条件下表现的活性正常。此外,Ins2-Cre+/-Adkfl/fl小鼠对链脲霉素(STZ)诱导的高血糖和胰腺ββ细胞损伤的抵抗力更强,表现为β细胞再生显著增加(p值≤0.01)。结论:总之,我们的研究表明,腺苷激酶对胰腺β3细胞功能有负面影响。我们的研究提供了遗传证据,表明特异性抑制胰岛β细胞Adk基因具有抗糖尿病治疗的潜力。胰岛素分泌和糖耐量增加反映了葡萄糖稳态的改善。这是β细胞质量增加和β细胞扩增的结果。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.1

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本文编号：2605516