基于多状态模型探索糖尿病前期进展为心血管疾病的影响因素

发布时间：2020-03-29 22:28

【摘要】：目的了解糖尿病前期人群发展为心血管疾病的自然史过程,探讨疾病进展的过程中不同阶段相关的影响因素和影响程度,为糖尿病前期人群中心血管疾病的防控策略的制定提供参考依据。方法本研究利用2011年至2012年5月期间收集的河南省新郑市60岁以上老年人体检数据,依据事先设定的纳入和排除标准筛选出符合研究要求的处于糖尿病前期的研究对象,并收集随访日期截止到2017年12月的体检和慢性病发病信息,构建纵向监测的健康体检队列。数据采用R3.5.0和Stata14.2进行统计分析。疾病进展过程分别考虑两种状态(糖尿病前期和心血管疾病),三种状态(糖尿病前期、糖尿病和心血管疾病)和四种状态(糖尿病前期、血糖正常、糖尿病和心血管疾病)的多状态框架。两种状态的情况下,采用Cox比例风险回归模型探索糖尿病前期病人中心血管疾病发病相关的危险因素。三种状态的多状态框架使用非参数、半参数和参数多状态模型探索疾病进展过程和阶段性影响因素。四种状态的多状态框架使用参数多状态模型探索疾病自然史的阶段性影响因素。结果1.本研究纳入的糖尿病前期患者的样本量共为1246例,研究对象的年龄中位数(P_(25),P_(75))为69.00(64.98,74.24)岁,平均随访时间为5.44年(中位时间为6.00年)。心脑血管疾病发病者有163例,心脑血管疾病的发病密度是240/万人年。2.仅考虑心血管疾病发病与未发病两种状态时,多因素Cox比例风险回归分析结果显示,年龄、高血压、超重或肥胖、吸烟、静息心率增加、低密度脂蛋白胆固醇增加和甘油三酯葡萄糖指数增高和心脑血管疾病的发病有显著的相关性(P0.05)。3.三种状态(糖尿病前期、糖尿病和心血管疾病)的非参数多状态模型中,经历过糖尿病发病的糖尿病前期患者相对于未发生糖尿病的糖尿病前期患者,心血管疾病的状态停留概率更高。参数多状态模型中,高血压、吸烟、甘油三酯葡萄糖指数对糖尿病前期向糖尿病的转移有统计学意义;年龄、性别、超重或肥胖、吸烟、静息心率、低密度脂蛋白胆固醇对糖尿病前期向心脑血管疾病的转移有统计学意义;饮酒、吸烟和高密度脂蛋白胆固醇对糖尿病向心脑血管疾病的转移有统计学意义。4.四种状态(糖尿病前期、血糖正常、糖尿病和心血管疾病)的参数多状态模型中,总胆固醇偏高和甘油三酯葡萄糖指数对糖尿病前期向血糖正常的转移有统计学意义;高血压和吸烟对糖尿病前期向糖尿病的转移有统计学意义;吸烟和低密度脂蛋白胆固醇偏高对糖尿病前期向心血管疾病的转移有统计学意义;超重或肥胖对血糖正常向糖尿病的转移有统计学意义;男性、高血压、超重或肥胖、吸烟、静息心率对血糖正常向心血管疾病的转移有统计学意义;饮酒、吸烟和静息心率增加对糖尿病向心血管疾病的转移路径有统计学意义。结论糖尿病前期人群进展为心血管疾病与多种因素有关,如高血压、吸烟、超重或肥胖和甘油三酯血糖指数等,且这些影响因素在心血管疾病自然史的不同阶段具有不同的影响程度。考虑三个状态及以上的多状态模型能够展示转移特异的影响因素,揭示疾病进程的变化规律。
【图文】：

注：（A）总胆固醇对心脑血管疾病发病作用的随时间变化的风险比（B）总胆固醇的效应或系数的参数时间函数图或 Schoenfeld 残差图。时间轴按照函数 log(t+ t/365.25)进行转换，得到线性的时间效应线（红线），其斜率为-0.563。黑线表示总胆固醇的时间依赖系数。3.3 三种状态的多状态模型3.3.1 非参数多状态模型图 3.11 自变量总胆固醇的时间依赖性

前述的结果是在糖尿病前期人群中，心血管疾病发病的影响因素。糖尿病前期的人群若发展为糖尿病病人，对心脑血管疾病的发病也会产生影响。而进展为糖尿病的糖尿病前期人群和未发展为糖尿病的糖尿病前期人群各自进展为心脑血管疾病的可能性或许是不同的。图 3.2 表示的是糖尿病前期病人进展为心血管疾病的三种状态的时间连续的过程。图中圆框中表示的状态依次是糖尿病前期、糖尿病和心血管疾病，各状态间的转移路径有糖尿病前期→心血管疾病（Prediabetes→CVD）、糖尿病前期→糖尿病（Prediabetes→Diabetes）和糖尿病→心血管疾病（Diabetes→CVD）。图中也展示了转移路径对应的转移人数和百分比。糖尿病前期患者发展为心血管疾病的人群中，经历过糖尿病发病这一中间事件的人占比为 30.06%（49/163）。不考虑协变量的影响，，三种转移路径的累积风险曲线如图 3.3 所示。从图3.3 可以直观地看出，糖尿病前期病人发展为糖尿病后，其进展为心血管疾病的累积风险曲线明显高出另外两条路径。图 3.4 为堆积转移概率图，临近的两条线图 3.21 三种状态的多状态模型框架
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2

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本文编号：2606595