免疫调节药物在Graves病患者中的临床应用状况及效果分析

发布时间：2020-04-24 13:10

【摘要】：目的:了解临床上针对Graves病(Graves’disease,GD)患者药物治疗中免疫调节药物的临床应用状况。探讨应用免疫调节剂辅助治疗对初发Graves病患者的治疗效果。系统评价硒联合抗甲状腺药物(antithyroid drugs,ATD)治疗对Graves病患者的疗效。研究方法:1.用药统计部分:收集自2017年1月1日至2017年5月30日于中国医科大学附属第一医院内分泌科门诊就诊的Graves病患者的用药方案,利用Excel表格统计免疫调节药物的应用情况。2.队列研究部分:收集自2016年6月1日至2017年12月31日就诊于中国医科大学附属第一医院内分泌科门诊的初发Graves病患者,比较治疗3、6、9、12个月后Graves病的缓解率,血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺激素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophic hormone receptor antibody,TRAb)水平,及出现肝功能损害、白细胞减少及中性粒细胞异常降低不良反应的情况,并比较应用较多的三种免疫调节剂之间的疗效差异,通过SPSS 20.0软件进行分析。3.系统评价部分:全面检索Pubmed、Medline、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)及万方数据库,检索时间为自建库至2018年6月,根据纳入排除标准筛选符合的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),通过Review Manager 5.0及Stata 12.0软件进行分析。结果:1.用药统计部分:共收集到Graves病患者761例,其中联合应用免疫调节药物和仅ATD基础治疗的患者分别占36.01%、63.99%;联用免疫调节药物治疗的Graves病患者共274例,其中应用香菇菌多糖、匹多莫德、转移因子、云芝菌胶囊、甘露聚糖肽和硒酵母片的患者分别占44.29%、18.75%、3.26%、12.23%、16.03%、5.43%;初发Graves病患者共126例,联合应用免疫调节药物和仅ATD基础治疗的患者分别占39.68%、60.32%;非初发Graves病患者共635例,联合应用免疫调节药物和仅ATD基础治疗的患者分别占35.28%、64.72%。2.队列研究部分:共纳入符合标准的Graves病患者281例,免疫调节剂组和基础治疗组分别纳入患者123例、158例。免疫调节剂组治疗3、6、9、12个月的缓解率分别为45.5%、82.8%、93.5%及97.0%,基础治疗组治疗3、6、9、12个月的缓解率分别为25.3%、53.4%、75.0%及83.6%。治疗3、6、9、12个月后免疫调节剂组患者血清FT3、FT4水平均显著低于基础治疗组(P0.05),TSH水平均显著高于基础治疗组(P0.05),TRAb水平均显著低于基础治疗组(P0.05),差异均具有统计学意义。免疫调节剂组患者中应用较多的三种免疫调节剂分别为香菇菌多糖、匹多莫德及甘露聚糖肽。治疗初始及治疗3、6、9、12个月后三组患者血清FT3、FT4、TSH及TRAb水平差异均无统计学意义(P0.05)。3.系统评价部分:共纳入9篇RCT,Meta分析结果显示:联用硒治疗组Graves病患者与对照组相比FT3、FT4水平均显著降低[WMD=-1.48,95%CI(-1.93,-1.02)及WMD=-4.89,95%CI(-7.22,-2.56)],TSH水平显著升高[WMD=0.57,95%CI(0.29,0.86)];甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、TRAb及免疫球蛋白IgA、IgG水平均显著降低,而免疫球蛋白IgM水平两组间差异无统计学意义。结论:Graves病患者应用免疫调节药物辅助治疗在临床上较为常见,其中香菇菌多糖应用的例数最高,其次分别为匹多莫德、甘露聚糖肽,云芝菌胶囊、硒酵母片及转移因子;初发Graves病患者应用免疫调节药物辅助治疗的比例高于非初发患者。联用免疫调节剂辅助治疗对于初发Graves病患者的病情更有益,可显著提高缓解率,显著降低血清FT3、FT4、TRAb水平,提高血清TSH水平,同时可显著降低肝功能损害及白细胞减少症的发生风险,可作为初发Graves病患者的辅助治疗用药。应用ATD联合硒辅助治疗可显著改善Graves病患者甲状腺功能水平,显著降低FT3及FT4水平,升高TSH水平,改善自身抗体水平,显著降低TPOAb、TGAb、TRAb、IgA及IgG水平。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R581.3

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