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过敏性哮喘与男性肥胖

发布时间:2020-04-25 11:20
【摘要】:目前已有大量的流行病学结果显示过敏性哮喘与肥胖具有相关性,但其分子机制尚不清楚。通过高脂饮食诱导肥胖,我们发现过敏性哮喘组小鼠体重显著降低,代谢增强,胰岛素敏感性增强。而过敏性哮喘后小鼠能量代谢的增强,一部分是由于激活了棕色脂肪AMPK以及Sirt1能量代谢分子,进而激活PGC1α的表达,促进棕色脂肪产热代谢基因的表达,增强了棕色脂肪功能。其次我们发现过敏性哮喘组小鼠皮下脂肪UCP1表达显著增高,伴有米色化的发生。可能由于在皮下白色脂肪中同样激活了AMPK/Sirt1/PGC1α,促进皮下白色脂肪产热代谢功能。其次哮喘后,皮下脂肪IL33显著增高,进而激活ILC2细胞分泌IL13,激活下游AAMac细胞,同样促进了皮下脂肪米色化。同时研究表明,哮喘后改善了肝组织胰岛素抵抗,主要由于哮喘介导的高IgE刺激HepG2细胞时,糖异生限速酶G6Pase表达显著降低,进而减缓HepG2细胞的胰岛素抵抗。最后通过对美国国立卫生院人群的健康调查数据分析,发现过敏性哮喘男性患者的BMI以及腰围较正常男性均显著降低。综上,本研究提出过敏性哮喘通过改善棕色脂肪功能,皮下白色脂肪能量代谢以及肝脏胰岛素敏感性影响肥胖的发生。
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R589.2;R562.25

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本文编号:2640191

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