GLP-1R在糖尿病肥胖患者胰腺组织中表达变化及影响因素分析

发布时间：2020-05-14 07:01

【摘要】：目的:随着世界工业化水平的提高及经济的迅速发展,非传染病的发病越来越威胁人类的健康。2型糖尿病的发病机制十分复杂,遗传及环境因素共同导致糖尿病的发生,是一种发病机制复杂的代谢性疾病,其中胰岛素抵抗和胰岛细胞功能障碍造成胰岛素分泌减少,是其公认的发病机制。胰高血糖素样肽-l(glucagonlike peptide-1,GLP-1)是由肠道内分泌细胞分泌的一种肠促胰素之一,肠促胰素是体内一种重要的肠源性激素,结合胰岛细胞膜上的特定受体即G蛋白偶联受体,以葡萄糖浓度依赖方式刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌发挥降糖作用,为我们治疗糖尿病提供了新思路,且目前其GLP-1受体激动剂广泛应用于临床糖尿病病人的治疗。鉴于对糖尿病研究的越来越深入,胰岛α和β细胞共同出现功能障碍,最终导致糖尿病的发生发展越来越获得认可。GLP-1通过结合及激活特定器官上的GLP-1受体(GLP-1receptor,GLP-1R),发挥众多的生理学作用。目前已有研究表明,糖尿病大鼠GLP-1受体m RNA相对表达量在胰腺下调,提示胰腺GLP-1受体的表达变化参与糖尿病的发生发展。当血浆葡萄糖水平高于空腹水平时,GLP-1即可抑制胰高血糖素分泌。这在临床上很重要,因为GLP-1在低血糖水平失去对胰高血糖素分泌的抑制作用,并且不会减弱对低血糖的反调节反应。尽管其临床重要性,GLP-1抑制胰高血糖素分泌的机制仍不清楚。目前关于体内胰腺α细胞中GLP-1受体的表达是有争议的,并且没有证据表明GLP-1直接作用于α细胞。目前关于胰岛β细胞的研究较多且成熟,而胰岛α细胞是否有GLP-1R的表达鲜有研究。胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的发病机制之一,因此糖尿病患者β细胞量减少的观点已经得到广泛的认同,肥胖患者胰腺β细胞上GLP-1受体的表达是否会减少目前尚无报道。在糖代谢正常发展为糖尿病这个发病过程中,GLP-1受体在胰腺β细胞的表达具有怎样的规律?是否也在成人的胰岛α细胞上表达?GLP-1是否通过GLP-1R介导来发挥抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素目前尚无定论。阐明这一机制,我们将对糖尿病的发病机制有更加深入的了解。方法:收集2012年-2018年于青岛市市立医院肝胆外科手术切除胰腺组织蜡块,根据患者临床资料,确定4组研究对象,包括正常对照组(n=12),单纯肥胖组(n=10),糖尿病对照组(n=8),肥胖伴糖尿病组(n=10),其中包括胰腺癌32例(胰尾部5例,胰头癌27例),胆管癌1例,假乳头状瘤4例,粘液性囊性肿瘤3例。收集患者的一般资料,包括年龄、性别、BMI、WHR、空腹血糖、空腹C肽、HBA1C,生化资料:TG、TC、HDL-C、LDL-C等指标。应用免疫双荧光法检测正常对照组、单纯肥胖组、糖尿病对照组、糖尿病伴肥胖组胰腺组织中GLP-1R在α及β细胞上的表达及变化规律。实验数据采用SPSS22.0统计学软件进行分析,实验数据以均数±标准差((?)±s)表示,两样本均数比较采用独立样本t检验,多个样本均数比较采用单因素方差分析,以P0.05有统计学差异。免疫荧光图片采用Image-Pro Plus图像处理软件分析,测GLP-1RMOD值,并进一步做统计学分析。结果:1.各组胰腺组织β细胞GLP-1R的表达GLP-1R表达于胰腺组织β细胞,单纯肥胖组、糖尿病组和糖尿病伴肥胖组的GLP-1R表达均低于正常对照组,差异有统计学意义(p0.05),糖尿病组、糖尿病伴肥胖组的GLP-1R表达均低于单纯肥胖组,差异有统计学意义(p0.05)。糖尿病伴肥胖组的GLP-1R的表达低于糖尿病组,差异有统计学意义(p0.05)。2.各组胰腺组织α细胞GLP-1R的表达在胰腺的α细胞上有少量的GLP-1R表达,糖尿病组和糖尿病伴肥胖组的GLP-1R表达均低于正常对照组,差异有统计学意义(p0.05)。糖尿病伴肥胖组的GLP-1R的表达低于单纯肥胖组,差异有统计学意义(p0.05)。3.GLP-1R表达的相关影响因素BMI、WHR、空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、糖化血红蛋白与胰岛β细胞上GLP-1R的表达有相关性,呈负相关,与C肽呈正相关,差异有统计学意义(p0.05)。与性别、年龄及其他生化指标未见明显的相关性(p0.05)。BMI、空腹血糖、甘油三酯与胰岛α细胞GLP-1R的表达呈负相关,差异有统计学意义(p0.05),HDL-L、C肽与胰岛α细胞GLP-1R的表达呈正相关(p0.05),与其他指标未见明显相关性(p0.05)。结论:1.单纯肥胖组、糖尿病组、糖尿病伴肥胖组GLP-1R在胰腺β细胞的表达低于正常对照组,糖尿病组、糖尿病伴肥胖组GLP-1R在胰腺β细胞的表达低于单纯肥胖组,糖尿病伴肥胖组GLP-1R在胰腺β细胞的表达低于糖尿病组。2.糖尿病组、糖尿病伴肥胖组GLP-1R在胰腺α细胞的表达低于正常对照组,糖尿病伴肥胖组GLP-1R在胰岛α细胞的表达低于单纯肥胖组。3.胰岛β细胞上GLP-1R的表达与BMI、WHR、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯呈负相关,与C肽呈正相关,与其他指标未见明显相关性。4.胰岛α细胞上GLP-1R的表达与BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯呈负相关,与高密度脂蛋白、C肽呈正相关,与其他指标未见明显相关性。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.1;R589.2

【参考文献】