基于孟德尔随机化探索代谢综合征相关指标间因果关系的研究

发布时间：2020-05-14 19:33

【摘要】：代谢综合征(metabolicsyndrome,MetS)是指人体内碳水化合物、蛋白质、脂肪等多种代谢成分异常聚集的病理状态,是导致心血管疾病的重要危险因素。目前,有关MetS及其组分的研究较多,但对于MetS相关代谢性生物学指标(简称MetS相关指标)即:收缩压(SBP)与舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、体质指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),之间因果作用关系的研究较少。在以往观察性流行病学研究中,常用logistic回归或Cox风险比例回归模型进行分析,其研究结果易受到未观测混杂的影响,且有些研究也会受反向因果的影响。孟德尔随机化方法,是基于工具变量发展而来的一种因果推断方法,可控制混杂因素及反向因果的影响,得到更加真实的因果效应。本论文依托“山东多中心健康管理纵向观察队列”,随机抽取了山东省千佛山医院健康管理中心参与健康体检的1405名女性。依据观察期内1405名研究对象的目标结局,构建了 7个研究队列(高血压、高血糖、超重/肥胖、高TC血症、高TG血症、低HDL-C血症和高LDL-C血症队列);进而通过健康问卷、体检信息及基因型检测,运用孟德尔随机化方法,探索MetS相关指标间的因果关系,初步形成MetS相关指标之间因果指向通路。以便为制定MetS的预防控制策略提供科学依据,同时也为临床基础研究提供新思路。研究结果如下:1.本研究共计1405人,平均年龄为39.82±12.28岁,中位年龄为37岁。高血压、高血糖、超重/肥胖、高TC血症、高TG血症、低HDL-C血症和高LDL-C 血症的发病密度分别为 47.802、20.159、63.169、27.618、20.209、30.376 和18.623/1000 人年。2.Cox回归分析显示,①SBP升高可增加BMI;②BMI增大可增加高血压的风险、升高FPG和降低HDL-C水平;③FPG增加可升高TC水平;④血脂之间存在一定的相关关系,TC增加可升高TG、LDL-C、HDL-C水平,TG增加可降低HDL-C水平,HDL-C增加可升高TC和降低TG水平,LDL-C增加可升高TG和HDL-C水平。3.孟德尔随机化分析显示,①BMI增大可引起高血压的发生;②FPG升高可致TC和LDL-C水平升高;③TC、TG升高可致LDL-C水平升高;④血压水平(SBP、DBP)与FPG和血脂水平相互独立;⑤BMI与FPG和血脂水平相互独立。结论:1.BMI是高血压的潜在致病因素。2.FPG与血脂水平间存在因果关系,FPG可使TC和LDL-C水平升高,但与TG、HDL-C相互独立。3.FPG、TC和TG增加均可使LDL-C水平升高。4.血压水平与FPG和血脂水平相对独立,BMI与FPG和血脂水平相对独立。
【图文】：

连锁不平衡,混杂因素,检验结果,连锁结构

３．２．２邋ＳＮＰ间连锁不平衡检验逡逑将位于相同染色体、基因上的ＳＮＰ进行连锁不平衡检验。逡逑图４为连锁不平衡检验的ｒ２情况，根据下列结果，将连锁结构区的ＳＮＰ选逡逑择－个ＳＮＰ作为标签ＳＮＰ，例如５号染色体中Ｂｌｏｃｋｌ的ｒｓ邋１００４５４９７、ｒｓ邋１２６５４２６４、逡逑ｒｓｌ２９１６存在较强的连锁效应

相关指标,因果推断,森林图,致病因素

３．４邋ＭｅｔＳ相关指标间因果关系森林图逡逑３．４．１逦高血压与ＭｅｔＳ相关指标之间的关系逡逑由图５可知，因果推断结果中ＢＭＩ是高血压的潜在致病因素，两者存在因逡逑果关联（Ｐ＜0．0５），而与血糖、血脂相关性指标之间相互独立。逡逑逦Ｈａｚａｒｄ邋Ｒａｔｉｏ（９５％）逦逡逑ＢＭＩ逡逑ＭＯＤＥＬ１逦１．５４８（１．３３３，１．７９６）逦—？￣？逡逑Ｍ０ＤＥＬ２逦１．５６８（１．３３５，１．８４２）逦？￣？逡逑ＩＶ邋ＭＥＴＨＯＲＤ逦１．１９３（１．０１２，，１．４０７）逦＞逦？■，逡逑ＦＰＧ逡逑ＭＯＤＥＬ１逦１．１０６（０．９７１，１．２６１）逡逑ＭＯＤＥＬ２逦１．０８９（０．９４８，１．２５１）逦—逡逑ＩＶ邋ＭＥＴＨＯＲＤ逦０．９９３（０．８３４
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R589

【参考文献】